Bortezomib, melfalan e desametasone nel trattamento di pazienti con amiloidosi primaria o malattia da deposito di catene leggere

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi comprovata da biopsia di 1 dei seguenti:

  • Amiloidosi sistemica primaria

    • Diagnosi istochimica di amiloidosi determinata mediante microscopia polarizzante di materiale birifrangente verde in campioni di tessuto macchiati di rosso Congo o aspetto caratteristico al microscopio elettronico
  • Malattia da deposito di catene leggere

• Malattia misurabile come definita da uno o più dei seguenti elementi:

  • Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL mediante elettroforesi sierica
  • Proteina monoclonale urinaria > 200 mg/tv in un'elettroforesi urinaria delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥ 10 mg/dL E rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda sieriche

• Deve soddisfare 1 dei seguenti criteri:

  • Popolazione clonale di plasmacellule nel midollo osseo (≤ 30%)
  • Colorazione immunoistochimica con anti-sieri anti-catena leggera delle fibrille amiloidi

• Non deve soddisfare i seguenti criteri diagnostici per il mieloma multiplo sintomatico*:

  • Lesioni litiche al rilievo scheletrico
  • Plasmocitoma
  • Aumento delle plasmacellule del midollo osseo ≥ 30% NOTA: *I pazienti che soddisfano la definizione di mieloma multiplo sintomatico dell'International Myeloma Working Group con sintomi attribuibili solo all'amiloidosi associata e che non soddisfano altrimenti i criteri per la diagnosi di mieloma smoldering sono potenzialmente idonei previa approvazione del ricercatore principale.

• Se non trattato in precedenza, il paziente non è candidato al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o ha rifiutato l'opzione di ASCT

  • I pazienti che sono stati sottoposti a un precedente ASCT e successivamente sono progrediti sono idonei, a condizione che siano soddisfatti altri criteri di ammissibilità
• Nessuna amiloidosi secondaria o familiare

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-3
• Creatinina < 5 mg/dL
• Bilirubina < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST < 3 volte ULN
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³
• Conta piastrinica ≥ 80.000/mm³
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Neuropatia sensoriale periferica < grado 3
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna angina incontrollata
• Nessuna grave aritmia ventricolare incontrollata
• Nessuna evidenza ECG* di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva (esclusi blocco AV di 1° grado, blocco cardiaco di 2° grado di tipo Wenckebach o blocco di branca sinistra) NOTA: *Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia di screening ECG deve essere documentata da lo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico; non esiste un limite inferiore di LVEF al di sotto del quale i pazienti sono esclusi dalla partecipazione
• Nessuna ipersensibilità al bortezomib, al boro o ad uno qualsiasi degli altri agenti utilizzati in questo studio
• Nessuna grave malattia concomitante (ad es. ictus) negli ultimi 30 giorni
• Nessuna malattia psichiatrica che possa interferire con la partecipazione allo studio

• Nessuna infezione da HIV non trattata

  • I pazienti con infezione da HIV asintomatica in terapia antiretrovirale attiva sono potenzialmente idonei
• Nessuna diagnosi o trattamento di un altro tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle completamente resecato, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessun altro farmaco sperimentale negli ultimi 14 giorni