Bortezomib, melfalán y dexametasona en el tratamiento de pacientes con amiloidosis primaria o enfermedad por depósito de cadenas ligeras

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico comprobado por biopsia de 1 de los siguientes:

  • Amiloidosis sistémica primaria

    • Diagnóstico histoquímico de amiloidosis determinado por microscopía polarizante de material verde birrefringente en muestras de tejido teñidas con rojo Congo o aspecto característico de microscopía electrónica
  • Enfermedad por depósito de cadenas ligeras

• Enfermedad medible definida por uno o más de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por electroforesis sérica
  • Proteína monoclonal en orina > 200 mg/tv en una electroforesis en orina de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa lambda de inmunoglobulina sérica

• Debe cumplir con 1 de los siguientes criterios:

  • Población clonal de células plasmáticas en la médula ósea (≤ 30%)
  • Tinción inmunohistoquímica con antisueros anticadenas ligeras de fibrillas de amiloide

• No debe cumplir con los siguientes criterios de diagnóstico para el mieloma múltiple sintomático*:

  • Lesiones líticas en el estudio esquelético
  • Plasmacitoma
  • Aumento de las células plasmáticas de la médula ósea ≥ 30 % NOTA: *Los pacientes que cumplen con la definición de mieloma múltiple sintomático del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma con síntomas atribuibles solo a la amiloidosis asociada y que no cumplen los criterios para el diagnóstico de mieloma latente son potencialmente elegibles tras la aprobación del investigador principal.

• Si no ha sido tratado previamente, el paciente no es candidato para el trasplante autólogo de células madre (ASCT) o ha rechazado la opción de ASCT

  • Los pacientes que se hayan sometido a un ASCT previo y hayan progresado posteriormente son elegibles, siempre que se cumplan otros criterios de elegibilidad.
• Sin amiloidosis secundaria o familiar

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-3
• Creatinina < 5 mg/dL
• Bilirrubina < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT y AST < 3 veces ULN
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 80.000/mm³
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Neuropatía sensorial periférica < grado 3
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin angina no controlada
• Sin arritmias ventriculares graves no controladas
• Sin evidencia EKG* de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción (sin incluir bloqueo AV de primer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado tipo Wenckebach o bloqueo de rama izquierda) el investigador como no médicamente relevante; no existe un límite inferior de FEVI por debajo del cual los pacientes estén excluidos de la participación
• Sin hipersensibilidad a bortezomib, boro o cualquiera de los otros agentes utilizados en este estudio
• Ninguna enfermedad grave concurrente (p. ej., accidente cerebrovascular) en los últimos 30 días
• Ninguna enfermedad psiquiátrica que pueda interferir con la participación en el estudio

• Sin infección por VIH no tratada

  • Los pacientes con infección por VIH asintomática en terapia antirretroviral activa son potencialmente elegibles
• Sin diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel completamente resecado, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de una terapia curativa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Ningún otro fármaco en investigación en los últimos 14 días