Bortezomib, melfalan i deksametazon w leczeniu pacjentów z pierwotną amyloidozą lub chorobą złogów łańcuchów lekkich

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzona biopsją diagnoza 1 z następujących:

  • Pierwotna amyloidoza układowa

    • Rozpoznanie histochemiczne amyloidozy określone za pomocą mikroskopii polaryzacyjnej zielonego materiału dwójłomnego w wybarwionych na czerwono próbkach tkanek Kongo lub charakterystycznego wyglądu mikroskopu elektronowego
  • Choroba odkładania się łańcuchów lekkich

• Mierzalna choroba zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy w surowicy
  • Białko monoklonalne w moczu > 200 mg/tv w 24-godzinnej elektroforezie moczu
  • Stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy ≥ 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa lambda w surowicy

• Musi spełniać 1 z następujących kryteriów:

  • Klonalna populacja komórek plazmatycznych w szpiku kostnym (≤ 30%)
  • Barwienie immunohistochemiczne z surowicami anty-łańcuchowymi włókienek amyloidowych

• Nie może spełniać następujących kryteriów diagnostycznych objawowego* szpiczaka mnogiego:

  • Zmiany lityczne w badaniu szkieletowym
  • Plazmocytoma
  • Wzrost liczby komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 30% UWAGA: *Pacjenci, którzy spełniają definicję objawowego szpiczaka mnogiego podaną przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Szpiczaka (International Myeloma Working Group) z objawami związanymi wyłącznie z amyloidozą i którzy poza tym nie spełniają kryteriów rozpoznania szpiczaka tlącego, są potencjalnie kwalifikowani po zatwierdzeniu głównego badacza.

• Jeśli pacjent nie był wcześniej leczony, nie jest kandydatem do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) lub odrzucił opcję ASCT

  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej ASCT, a następnie uzyskali progresję, kwalifikują się, pod warunkiem spełnienia innych kryteriów kwalifikujących
• Brak wtórnej lub rodzinnej amyloidozy

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-3
• Kreatynina < 5 mg/dl
• Bilirubina < 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT i AspAT < 3 razy GGN
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 80 000/mm³
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Obwodowa neuropatia czuciowa < stopnia 3
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Brak niekontrolowanej anginy
• Brak ciężkich niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
• Brak dowodów EKG* na ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości układu czynnego przewodzenia (z wyłączeniem bloku przedsionkowo-komorowego I stopnia, bloku serca II stopnia typu Wenckebacha lub bloku lewej odnogi pęczka Hisa) UWAGA: *Przed rozpoczęciem badania wszelkie nieprawidłowości w badaniu przesiewowym EKG muszą być udokumentowane badacza jako nieistotnego z medycznego punktu widzenia; nie ma dolnej granicy LVEF, poniżej której pacjenci są wykluczani z udziału
• Brak nadwrażliwości na bortezomib, bor lub inne środki stosowane w tym badaniu
• Brak współistniejącej poważnej choroby (np. udaru mózgu) w ciągu ostatnich 30 dni
• Brak chorób psychicznych, które mogłyby zakłócać udział w badaniu

• Brak nieleczonego zakażenia wirusem HIV

  • Potencjalnie kwalifikują się pacjenci z bezobjawowym zakażeniem wirusem HIV w trakcie aktywnej terapii przeciwretrowirusowej
• Brak rozpoznania lub leczenia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Żadnych innych leków eksperymentalnych w ciągu ostatnich 14 dni