Bortezomib, Melphalan und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit primärer Amyloidose oder Light Chain Deposition Disease

KRANKHEITSMERKMALE:

• Durch Biopsie bestätigte Diagnose von 1 der folgenden:

  • Primäre systemische Amyloidose

    • Histochemische Diagnose einer Amyloidose, bestimmt durch Polarisationsmikroskopie von grünem doppelbrechendem Material in Kongo-rot gefärbten Gewebeproben oder charakteristischem elektronenmikroskopischem Erscheinungsbild
  • Leichtketten-Ablagerungskrankheit

• Messbare Krankheit, definiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Protein im Serum ≥ 0,5 g/dl laut Serumelektrophorese
  • Monoklonales Protein im Urin > 200 mg/tv in einer 24-Stunden-Urinelektrophorese
  • Freie Leichtkette von Immunglobulin im Serum ≥ 10 mg/dL UND anormales Verhältnis von freier Leichtkette von Immunglobulin Kappa Lambda im Serum

• Muss 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Klonale Population von Plasmazellen im Knochenmark (≤ 30 %)
  • Immunhistochemische Färbung mit Anti-Leichtketten-Antiseren von Amyloidfibrillen

• Darf die folgenden diagnostischen Kriterien für symptomatisches* multiples Myelom nicht erfüllen:

  • Lytische Läsionen bei der Skelettuntersuchung
  • Plasmazytom
  • Anstieg der Plasmazellen im Knochenmark um ≥ 30 % HINWEIS: * Patienten, die die Definition der International Myeloma Working Group für ein symptomatisches multiples Myelom mit Symptomen erfüllen, die nur auf eine assoziierte Amyloidose zurückzuführen sind, und die ansonsten die Kriterien für die Diagnose eines schwelenden Myeloms nicht erfüllen, kommen möglicherweise für eine Zulassung in Frage des Hauptermittlers.

• Wenn der Patient nicht zuvor behandelt wurde, ist er entweder kein Kandidat für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) oder hat die Option einer ASCT abgelehnt

  • Patienten, die sich zuvor einer ASCT unterzogen haben und anschließend eine Progression hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern andere Zulassungskriterien erfüllt sind
• Keine sekundäre oder familiäre Amyloidose

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-3
• Kreatinin < 5 mg/dl
• Bilirubin < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT und AST < 3 mal ULN
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 80.000/mm³
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Periphere sensorische Neuropathie < Grad 3
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV der New York Heart Association
• Keine unkontrollierte Angina pectoris
• Keine schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien
• Kein EKG*-Hinweis auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems (ohne AV-Block 1. Grades, Herzblock 2. Grades vom Wenckebach-Typ oder Linksschenkelblock) der Prüfer als medizinisch nicht relevant; Es gibt keine untere LVEF-Grenze, unterhalb derer Patienten von der Teilnahme ausgeschlossen sind
• Keine Überempfindlichkeit gegenüber Bortezomib, Bor oder einem der anderen in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
• Keine schwerwiegende Begleiterkrankung (z. B. Schlaganfall) innerhalb der letzten 30 Tage
• Keine psychiatrische Erkrankung, die die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte

• Keine unbehandelte HIV-Infektion

  • Patienten mit asymptomatischer HIV-Infektion unter aktiver antiretroviraler Therapie sind potenziell geeignet
• Keine Diagnose oder Behandlung eines anderen Malignoms innerhalb der letzten 3 Jahre, außer vollständig reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, einem In-situ-Malignom oder Prostatakrebs mit niedrigem Risiko nach kurativer Therapie

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine anderen Prüfpräparate innerhalb der letzten 14 Tage