Бортезомиб, мелфалан и дексаметазон в лечении пациентов с первичным амилоидозом или болезнью отложения легких цепей

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Подтвержденный биопсией диагноз 1 из следующего:

  • Первичный системный амилоидоз

    • Гистохимический диагноз амилоидоза, определяемый с помощью поляризационной микроскопии зеленого двулучепреломляющего материала в образцах ткани, окрашенных Конго красным, или характерного внешнего вида при электронной микроскопии.
  • Болезнь отложения легких цепей

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл по данным электрофореза сыворотки
  • Моноклональный белок мочи > 200 мг/тв в 24-часовом электрофорезе мочи
  • Уровень свободных легких цепей иммуноглобулина в сыворотке ≥ 10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке

• Должен соответствовать 1 из следующих критериев:

  • Клональная популяция плазматических клеток в костном мозге (≤ 30%)
  • Иммуногистохимическое окрашивание антисыворотками против легких цепей амилоидных фибрилл

• Не должны соответствовать следующим диагностическим критериям симптоматической* множественной миеломы:

  • Литические поражения при осмотре скелета
  • Плазмоцитома
  • Увеличение количества плазматических клеток в костном мозге ≥ 30% ПРИМЕЧАНИЕ. * Пациенты, которые соответствуют определению Международной рабочей группы по миеломе в отношении симптоматической множественной миеломы с симптомами, относящимися только к ассоциированному амилоидозу, и которые не соответствуют другим критериям для диагностики тлеющей миеломы, потенциально подходят после утверждения. главного следователя.

• Если пациент ранее не лечился, он либо не является кандидатом на аутологичную трансплантацию стволовых клеток (АТСК), либо отказался от варианта АТСК.

  • Пациенты, перенесшие ранее АСКТ и впоследствии прогрессировавшие, имеют право на участие, при условии соблюдения других критериев приемлемости.
• Отсутствие вторичного или семейного амилоидоза

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ECOG 0-3
• Креатинин < 5 мг/дл
• Билирубин < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ и АСТ < 3 раз выше ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 80 000/мм³
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Периферическая сенсорная невропатия <3 степени
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие неконтролируемой стенокардии
• Отсутствие тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий
• Отсутствие на ЭКГ* признаков острой ишемии или активных аномалий проводящей системы (за исключением АВ-блокады 1-й степени, блокады сердца 2-й степени по типу Венкебаха или блокады левой ножки пучка Гиса) следователя как не относящегося к делу с медицинской точки зрения; нет нижнего предела ФВ ЛЖ, ниже которого пациенты исключаются из участия
• Нет повышенной чувствительности к бортезомибу, бору или любому другому агенту, использованному в этом исследовании.
• Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний (например, инсульта) в течение последних 30 дней.
• Отсутствие психических заболеваний, которые могут помешать участию в исследовании

• Отсутствие нелеченной ВИЧ-инфекции

  • Пациенты с бессимптомной ВИЧ-инфекцией, получающие активную антиретровирусную терапию, потенциально подходят для
• Отсутствие диагноза или лечения другого злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением полностью удаленной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие других исследуемых препаратов в течение последних 14 дней