Bortézomib, melphalan et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints d'amylose primaire ou de maladie des dépôts de chaînes légères

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic prouvé par biopsie de l'un des éléments suivants :

  • Amylose systémique primaire

    • Diagnostic histochimique de l'amylose déterminé par microscopie polarisante de matériau bi-réfringent vert dans des échantillons de tissus colorés au rouge Congo ou aspect caractéristique en microscopie électronique
  • Maladie des dépôts de chaînes légères

• Maladie mesurable telle que définie par un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL par électrophorèse sérique
  • Protéine monoclonale urinaire > 200 mg/tv dans une électrophorèse d'urine de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL ET rapport de chaîne légère libre kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal

• Doit répondre à 1 des critères suivants :

  • Population clonale de plasmocytes dans la moelle osseuse (≤ 30 %)
  • Coloration immunohistochimique avec anti-sérums anti-chaînes légères de fibrilles amyloïdes

• Ne doit pas répondre aux critères diagnostiques suivants pour le myélome multiple symptomatique* :

  • Lésions lytiques sur examen squelettique
  • Plasmocytome
  • Augmentation des plasmocytes de la moelle osseuse ≥ 30 % du chercheur principal.

• S'il n'a pas été traité auparavant, le patient n'est pas candidat à une greffe de cellules souches autologues (ASCT) ou a refusé l'option de l'ASCT

  • Les patients qui ont déjà subi une ASCT et qui ont ensuite progressé sont éligibles, à condition que d'autres critères d'éligibilité soient remplis
• Pas d'amylose secondaire ou familiale

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-3
• Créatinine < 5 mg/dL
• Bilirubine < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST < 3 fois LSN
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 80 000/mm³
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Neuropathie sensorielle périphérique < grade 3
• Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Pas d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
• Pas d'angor incontrôlé
• Pas d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées
• Aucune preuve ECG * d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active (à l'exclusion du bloc AV du 1er degré, du bloc cardiaque du 2e degré de type Wenckebach ou du bloc de branche gauche) l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinent ; il n'y a pas de limite inférieure de FEVG en dessous de laquelle les patients sont exclus de la participation
• Aucune hypersensibilité au bortézomib, au bore ou à l'un des autres agents utilisés dans cette étude
• Aucune maladie concomitante grave (par exemple, un accident vasculaire cérébral) au cours des 30 derniers jours
• Aucune maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la participation à l'étude

• Aucune infection à VIH non traitée

  • Les patients infectés asymptomatiquement par le VIH sous traitement antirétroviral actif sont potentiellement éligibles
• Aucun diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau complètement réséqué, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Aucun autre médicament expérimental au cours des 14 derniers jours