Bortezomib, Melphalan og Dexamethason til behandling af patienter med primær amyloidose eller letkædedepositionssygdom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Biopsi-bevist diagnose af 1 af følgende:

  • Primær systemisk amyloidose

    • Histokemisk diagnose af amyloidose bestemt ved polariserende mikroskopi af grønt dobbeltbrydende materiale i Congo rødfarvede vævsprøver eller karakteristisk elektronmikroskopi
  • Let chain deposition sygdom

• Målbar sygdom som defineret ved en eller flere af følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL ved serumelektroforese
  • Monoklonalt urinprotein > 200 mg/tv i en 24 timers urinelektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥ 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri let kædeforhold

• Skal opfylde 1 af følgende kriterier:

  • Klonal population af plasmaceller i knoglemarven (≤ 30 %)
  • Immunhistokemisk farvning med anti-let kæde anti-sera af amyloid fibriller

• Må ikke opfylde følgende diagnostiske kriterier for symptomatisk* myelomatose:

  • Lytiske læsioner på skeletundersøgelse
  • Plasmacytom
  • Forøgelse af knoglemarvsplasmaceller ≥ 30 % BEMÆRK: *Patienter, der opfylder definitionen af ​​International Myeloma Working Group for symptomatisk myelomatose med symptomer, der kun kan tilskrives associeret amyloidose, og som i øvrigt ikke opfylder kriterierne for diagnosticering af ulmende myelom, er potentielt kvalificerede efter godkendelse af hovedefterforskeren.

• Hvis patienten ikke tidligere er behandlet, er patienten enten ikke kandidat til autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller har afvist muligheden for ASCT

  • Patienter, der har gennemgået tidligere ASCT og efterfølgende har udviklet sig, er kvalificerede, forudsat at andre berettigelseskriterier er opfyldt
• Ingen sekundær eller familiær amyloidose

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-3
• Kreatinin < 5 mg/dL
• Bilirubin < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT og ASAT < 3 gange ULN
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm³
• Blodpladeantal ≥ 80.000/mm³
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Perifer sensorisk neuropati < grad 3
• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
• Ingen ukontrolleret angina
• Ingen alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
• Ingen EKG* tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem (ikke inklusive 1. grads AV-blok, Wenckebach type 2. grads hjerteblok eller venstre grenblok) BEMÆRK: *Før studiestart skal enhver EKG-screeningsabnormitet dokumenteres af efterforskeren som ikke medicinsk relevant; der er ingen nedre grænse for LVEF, under hvilken patienter udelukkes fra deltagelse
• Ingen overfølsomhed over for bortezomib, bor eller nogen af ​​de andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Ingen alvorlig samtidig sygdom (f.eks. slagtilfælde) inden for de seneste 30 dage
• Ingen psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre studiedeltagelsen

• Ingen ubehandlet HIV-infektion

  • Patienter med asymptomatisk HIV-infektion i aktiv antiretroviral behandling er potentielt egnede
• Ingen diagnose eller behandling af anden malignitet inden for de seneste 3 år, undtagen fuldstændigt resekeret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen andre forsøgslægemidler inden for de seneste 14 dage