Bortezomib, melfalan en dexamethason bij de behandeling van patiënten met primaire amyloïdose of lichteketendepositieziekte

ZIEKTE KENMERKEN:

• Biopsie-bewezen diagnose van 1 van de volgende:

  • Primaire systemische amyloïdose

    • Histochemische diagnose van amyloïdose bepaald door polarisatiemicroscopie van groen dubbelbrekend materiaal in Congo-roodgekleurde weefselmonsters of kenmerkend elektronenmicroscopie-uiterlijk
  • Ziekte van afzetting van de lichte keten

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dL door serumelektroforese
  • Urine monoklonaal eiwit > 200 mg/tv in een 24-uurs urine-elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio

• Moet voldoen aan 1 van de volgende criteria:

  • Klonale populatie van plasmacellen in het beenmerg (≤ 30%)
  • Immunohistochemische kleuring met anti-lichte keten anti-sera van amyloïde fibrillen

• Mag niet voldoen aan de volgende diagnostische criteria voor symptomatisch* multipel myeloom:

  • Lytische laesies op skeletonderzoek
  • Plasmacytoom
  • Toename van plasmacellen in het beenmerg ≥ 30% OPMERKING: *Patiënten die voldoen aan de definitie van de International Myeloma Working Group van symptomatisch multipel myeloom met symptomen die alleen kunnen worden toegeschreven aan geassocieerde amyloïdose en die verder niet voldoen aan de criteria voor de diagnose van smeulend myeloom, komen mogelijk in aanmerking na goedkeuring van de hoofdonderzoeker.

• Indien niet eerder behandeld, is de patiënt geen kandidaat voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) of heeft hij de optie van ASCT afgewezen

  • Patiënten die eerder ASCT hebben ondergaan en vervolgens progressie hebben gemaakt, komen in aanmerking, mits aan andere geschiktheidscriteria is voldaan
• Geen secundaire of familiale amyloïdose

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-3
• Creatinine < 5 mg/dL
• Bilirubine < 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT en ASAT < 3 keer ULN
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 80.000/mm³
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Perifere sensorische neuropathie < graad 3
• Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Geen New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
• Geen ongecontroleerde angina pectoris
• Geen ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
• Geen ECG* bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem (exclusief 1e graads AV-blok, Wenckebach type 2e graads hartblok, of linker bundeltakblok) de onderzoeker als niet medisch relevant; er is geen ondergrens van LVEF waaronder patiënten worden uitgesloten van deelname
• Geen overgevoeligheid voor bortezomib, boor of een van de andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Geen ernstige gelijktijdige ziekte (bijv. beroerte) in de afgelopen 30 dagen
• Geen psychiatrische ziekte die de deelname aan het onderzoek kan belemmeren

• Geen onbehandelde hiv-infectie

  • Patiënten met een asymptomatische hiv-infectie die actieve antiretrovirale therapie krijgen, komen mogelijk in aanmerking
• Geen diagnose of behandeling van een andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve volledig gereseceerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Geen andere geneesmiddelen in onderzoek in de afgelopen 14 dagen