Bortezomib, Melphalan og deksametason ved behandling av pasienter med primær amyloidose eller lett kjedeavsetningssykdom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Biopsi-påvist diagnose av 1 av følgende:

  • Primær systemisk amyloidose

    • Histokjemisk diagnose av amyloidose bestemt ved polariserende mikroskopi av grønt bi-refringent materiale i Kongo rødfargede vevsprøver eller karakteristisk elektronmikroskopi utseende
  • Lettkjedeavsetningssykdom

• Målbar sykdom som definert av ett eller flere av følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL ved serumelektroforese
  • Monoklonalt urinprotein > 200 mg/tv i en 24 timers urinelektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lettkjede ≥ 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lettkjedeforhold

• Må oppfylle 1 av følgende kriterier:

  • Klonal populasjon av plasmaceller i benmargen (≤ 30 %)
  • Immunhistokjemisk farging med anti-lettkjede anti-sera av amyloidfibriller

• Må ikke oppfylle følgende diagnostiske kriterier for symptomatisk* multippelt myelom:

  • Lytiske lesjoner ved skjelettundersøkelse
  • Plasmacytom
  • Økning i benmargsplasmaceller ≥ 30 % MERK: *Pasienter som oppfyller International Myeloma Working Groups definisjon av symptomatisk myelomatose med symptomer som kun kan tilskrives assosiert amyloidose og som ellers ikke oppfyller kriteriene for diagnose av ulmende myelom, er potensielt kvalifisert ved godkjenning av hovedetterforskeren.

• Hvis ikke tidligere behandlet, er pasienten enten ikke en kandidat for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller har avslått alternativet for ASCT

  • Pasienter som har gjennomgått tidligere ASCT og senere har progrediert er kvalifiserte, forutsatt at andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
• Ingen sekundær eller familiær amyloidose

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus 0-3
• Kreatinin < 5 mg/dL
• Bilirubin < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALT og AST < 3 ganger ULN
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm³
• Blodplateantall ≥ 80 000/mm³
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Perifer sensorisk nevropati < grad 3
• Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
• Ingen ukontrollert angina
• Ingen alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
• Ingen EKG*-bevis på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem (ikke inkludert 1. grads AV-blokk, Wenckebach type 2. grads hjerteblokk, eller venstre grenblokk) MERK: *Før studiestart må eventuelle EKG-screeningsavvik dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant; det er ingen nedre grense for LVEF som pasienter ekskluderes under
• Ingen overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller noen av de andre midlene brukt i denne studien
• Ingen alvorlig samtidig sykdom (f.eks. hjerneslag) de siste 30 dagene
• Ingen psykiatrisk sykdom vil sannsynligvis forstyrre studiedeltakelsen

• Ingen ubehandlet HIV-infeksjon

  • Pasienter med asymptomatisk HIV-infeksjon på aktiv antiretroviral behandling er potensielt kvalifisert
• Ingen diagnose eller behandling av annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra fullstendig reseksjonert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ingen andre undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 14 dagene