IMA901 在患有可测量疾病的晚期肾细胞癌患者中的应用 (IMA901-202)
2012年7月9日 更新者：Immatics Biotechnologies GmbH
皮内 IMA901 加 GM-CSF 联合或不联合低剂量环磷酰胺预处理治疗可测量疾病的晚期肾细胞癌患者的第 2 期、随机、开放标签、多中心研究
进行这项研究是为了评估癌症疫苗 IMA901 和 GM-CSF 作为辅助治疗晚期肾细胞癌的有效性和安全性。
在 9 个月的研究期间，患者接受了 GM-CSF 疫苗接种，随后是 IMA901 疫苗接种。 患者接受单次静脉注射预处理。 第一次接种前输注环磷酰胺。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、随机的 2 期研究，研究了 RCC 患者使用 IMA901 加 GM-CSF 进行二线全身治疗的效果。 根据低剂量环磷酰胺 (CY) 的预处理进行随机化。 次要终点包括肿瘤反应参数。
研究人群由 HLA-A*02 阳性男性或女性组成，患有透明细胞型晚期 RCC，在一线全身治疗后被归类为具有有利或中等风险。 患者必须年满 18 岁，至少有一个可测量的肿瘤病变，并且接受过一线酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子全身治疗以治疗晚期疾病，在此期间或之后患者经历了疾病进展。
在 9 个月的治疗期间，两组患者共接受了 17 次 GM-CSF 疫苗接种，随后是 IMA901 疫苗接种。
在筛选基线时，通过 CT 或 MRI 评估肿瘤状态。 在研究期间，每 6 周进行一次肿瘤评估。
在研究期间多次评估了免疫监测（T 细胞对 IMA901 中所含肽的反应以及可能影响 T 细胞反应的其他免疫细胞群的分析）、抗体和怀疑对免疫反应有影响的分子的血清水平。
安全评估包括持续的不良事件报告、定期体检和生命体征、血液学、血液化学和尿液的定期评估。 在筛选时和研究结束时进行 12 导联心电图检查。 妊娠测试是根据进行试验所在国家/地区的适用法律进行的。 至少，有生育能力的女性必须在研究筛选期间、第一次给药前和研究结束时进行妊娠试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚、1233
- Regional Oncodispensary with inpatient sector-Sofia District
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Sofia、保加利亚、1233
- National Oncology Hospital - Urology
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Balatonfüred、匈牙利、8230
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft
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Budapest、匈牙利、1082
- Semmelweis Egyetem - Urológiai Klinika
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Budapest、匈牙利、1106
- Bajcsy-Zsilinszky Kórház - Urológia Osztály
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Budapest、匈牙利、1115
- Fövárosi Önk.Szt.Imre Kórház - Belgyógyászat-Kliniko-FFarmakológia
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Budapest、匈牙利、1122
- Országos Onkológiai Intézet - Kemoterápia C osztály-Klinikofarmakológia
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Debrecen、匈牙利、4012
- Debreceni Egyetem Orvos es Egeszsegtudomanyi Centrum
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Debrecen、匈牙利、4043
- Hajdú-Bihar Megyei Önk. Kenézy Gyula Kórház/Urológia Osztály
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Miskolc、匈牙利、3501
- BAZ megyei Kórház - Urológia Osztály
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Pécs、匈牙利、7621
- Pécs Orvostudomanyi Egyetem - Urológiai Klinika
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Salzburg、奥地利、5020
- Medizinische Universität Salzburg - Universitätsklinik für Innere Medizin III
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Berlin、德国、10117
- Charité Campus Mitte-Klinik für Urologie
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Berlin、德国、12203
- Charité Campus Benjamin Franklin - Medizinische Klinik III
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Chemnitz、德国、09130
- Zeisigwaldkliniken Bethanien Chemnitz GmbH
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Essen、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt / Main、德国、60590
- Klinik der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Onkologisches Zentrum (Onkologie / Hämatologie)
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Heidelberg、德国、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg - Klinik für Urologie
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Lübeck、德国、23538
- Universitätsklinikum Schleswig Holstein - Campus Lübeck
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Mainz、德国、55131
- Universitätsklinikum Mainz - 3. Medizinische Klinik
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Munich、德国、81377
- Klinikum der Universität - München Großhadern
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Planegg、德国、82152
- Urologische Klinik Dr. Castringius - München-Planegg
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Tuebingen、德国、72076
- Universitätsklinikum Tübingen - Klinik für Urologie
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Villingen-Schwenningen、德国、78050
- Schwarzwald-Baar-Klinik - Abt. Hämatologie und Onkologie
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Bratislava、斯洛伐克、83310
- National Cancer Institut - "Narodny onkologicky ustav"
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Kosice、斯洛伐克、04191
- Clinic of Radiotherapy and Oncology - East Slovak Oncology Institute
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Martin、斯洛伐克、03659
- Martin Faculty Hospital
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Presov、斯洛伐克、08181
- Department of Clinical Oncology - Faculty Hospital with Policlinic of J.A. Reiman
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Lodz、波兰、93509
- Klinika Chemioterapii Nowotworow - Uniwersytetu Medycznego
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Warszawa、波兰、00909
- Klinika Onkologii Wojskowego Institutu Medycznego
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Wroclaw、波兰、50-043
- Clinic of Urology and Urological Oncology Medica University Hospital
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Geneva、瑞士、1211
- University Hospital - Medicine Oncology
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Bucharest、罗马尼亚、022328
- Oncology Institute "Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu"
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Bucharest、罗马尼亚、022328
- Oncology Institute - "Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu"
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Cluj-Napoca、罗马尼亚、400015
- Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuță"
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Oradea、罗马尼亚、4170167
- Clinical County Hospital Oradea
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Glasgow、英国、G11 6NT
- Beatson Oncology Centre
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Manchester、英国、M20 4BX
- Christie Hospital NHS Trust, CRUK Department of Medical Onkology - Paterson Institute for Cancer Research
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Surrey、英国、GU2 7WG
- University of Surrey - Postgraduate Medical School
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28035
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Universitaria de Navarra - Servicio de Oncologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- HLA类型：HLA-A*02阳性
- 组织学记录的晚期透明细胞 RCC
- 已接受一线酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子全身治疗晚期疾病系统治疗且必须为二线治疗候选者（注：在德国和奥地利只有一线酪氨酸激酶抑制剂失败后的患者才会纳入研究）
- 经历过有记录的肿瘤进展的患者
- 至少一个单维可测量靶病灶
- 卡诺夫斯基绩效状态 ≥ 80%
- 根据 3 分 MSKCC 标准，有利或中等风险。
- 能够理解研究的性质并给予书面知情同意
- 在研究期间遵守研究方案的意愿和能力
排除标准：
- 根据 3 分 MSKCC 标准的低风险
- 进入研究前 4 周内接受过免疫抑制治疗，例如 皮质类固醇治疗
- 其他恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌或根治性切除的原位宫颈癌除外
- MRI 或 CT 扫描中存在脑转移
- 有系统性自身免疫性疾病病史或证据的患者
- 进入研究前两周内的任何疫苗接种
- 从研究开始到诱导期结束（第一次疫苗接种后 5 周）的任何计划的预防性疫苗接种
- 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染
- 已知的 HIV 感染
- 任何其他可能导致严重疾病并对处理患者组织的实验室人员构成严重危险的生物制剂感染。
进入研究前 4 周内出现以下任何情况：
- 大手术
- 抗癌治疗包括（但不限于）细胞毒性化疗、放疗、免疫疗法、激素疗法、酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体
- 先前抗癌治疗的未解决毒性，包括（但不限于）细胞毒性化学疗法、激素疗法、酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体、放射疗法或免疫疗法
- 在任何临床研究中接受研究药物
以下任何异常实验室值：
- 血液学：Hb < 9 g/dL；白细胞 < 3 x 109/升；中性粒细胞 < 1.5 x 109/L；淋巴细胞 < 1.0 x 109/L；血小板 < 100 x 109/L
- 肝功能：血清胆红素 > 1.5 x 正常上限（除非有吉尔伯特病史）； ALAT 或 ASAT > 3 x 正常上限（如果存在肝转移，则 > 5 x 正常上限）
- 肾功能：血清肌酐> 200 µmol/L
患有其他可能影响研究完成的治疗目前无法控制的重大疾病的患者，例如：
- 心力衰竭或非代偿性活动性心脏病
- 严重的冠心病、需要药物治疗的心律失常或未控制的高血压
- 有症状的神经毒性（运动或感觉）≥ 2 级 美国国家癌症研究所 - 通用毒性标准 (NCI-CTC)。
- 严重的肺功能障碍
- 精神残疾、癫痫发作或中枢神经系统疾病，可能会干扰研究者认为给予知情同意或进行充分随访的能力
- 需要口服或静脉注射抗生素的活动性感染
- 拒绝采用医学上认可的避孕方法的女性或男性
- 怀孕或哺乳
- 研究者判断会使患者处于过度风险或干扰研究结果的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：1个
用单次低剂量环磷酰胺进行预处理，然后接种 IMA901 加 GM-CSF 作为佐剂
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单次静脉注射
输注环磷酰胺，然后患者接受皮内 (i.d.) 注射 GM-CSF 的疫苗接种治疗，然后进行 i.d.
注射IMA901
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其他：2个
在接种IMA901和GM-CSF作为佐剂之前无需使用环磷酰胺进行预处理
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皮内注射 GM-CSF，然后皮内注射 IMA901
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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疾病控制率
大体时间：26周后
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26周后
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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肿瘤缓解率和 SD 率
大体时间：26 和 38 周后
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26 和 38 周后
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反应持续时间
大体时间：从第一次记录反应到复发或 PD 的第一个日期
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从第一次记录反应到复发或 PD 的第一个日期
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响应时间
大体时间：从访问 c 到 PR 或 CR
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从访问 c 到 PR 或 CR
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TTP
大体时间：从访问 C 到直到肿瘤进展
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从访问 C 到直到肿瘤进展
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PFS 和操作系统
大体时间：从就诊 C 到肿瘤进展或死亡
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从就诊 C 到肿瘤进展或死亡
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直流电阻率
大体时间：学习 38 周后
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学习 38 周后
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免疫反应
大体时间：访问 C、1、5、6、7、10 和 14
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访问 C、1、5、6、7、10 和 14
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环磷酰胺预处理对免疫反应的影响
大体时间：访问 C、1、5、6、7、10、14
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访问 C、1、5、6、7、10、14
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安全
大体时间：从纳入研究到研究访问结束后 3 周
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从纳入研究到研究访问结束后 3 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Alexandra Kirner, PhD、Immatics Biotechnologies GmbH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年5月1日
初级完成 (实际的)
2009年8月1日
研究完成 (实际的)
2009年8月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月30日
首次发布 (估计)
2007年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年7月9日
最后验证
2010年2月1日
更多信息
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