评价狄诺塞麦治疗骨质疏松症的长期安全性和有效性的扩展研究

实验性的：狄诺塞麦

参与者每 6 个月皮下注射一次 60 毫克狄诺塞麦，持续七年。

生物：狄诺塞麦

每 6 个月通过皮下注射给药一次。

其他名称：

• 普罗利亚
• AMG 162

发生不良事件 (AE) 的参与者人数

严重不良事件 (SAE) 定义为以下不良事件： • 致命 • 危及生命 • 需要住院治疗或延长现有住院治疗 • 导致持续或严重的残疾/无能力 • 是先天性异常/出生缺陷• 其他重大医疗危害。 与治疗相关的不良事件仅包括研究者指出有合理可能性可能由研究药物引起的事件。 以下被归类为感兴趣的不良事件（被认为是确定的事件或地诺塞麦治疗的潜在风险）：积极裁定的颌骨坏死、积极裁定的非典型股骨骨折、低钙血症、可能与超敏反应相关的不良事件、严重感染（包括细菌性蜂窝织炎）、恶性肿瘤、心脏疾病、血管疾病、骨折愈合并发症、湿疹、急性胰腺炎和肌肉骨骼疼痛。

≥ 3 级实验室毒性的参与者人数

实验室毒性分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版。 3 级表示严重毒性，4 级表示危及生命的毒性。

具有狄诺塞麦抗体的参与者人数

就诊时腰椎骨矿物质密度相对于基线的百分比变化

腰椎骨矿物质密度 (BMD) 是通过双重 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量的。 DXA 扫描由中央成像中心进行分析。

就诊时总髋骨矿物质密度相对于基线的百分比变化

通过双 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量总髋骨矿物质密度。 DXA 扫描由中央成像中心进行分析。

就诊时股骨颈骨矿物质密度相对于基线的百分比变化

股骨颈骨矿物质密度通过双 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量。 DXA 扫描由中央成像中心进行分析。

就诊时 1/3 半径骨矿物质密度相对于基线的百分比变化

通过双 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量一部分参与者的 1/3 桡骨骨密度。 DXA 扫描由中央成像中心进行分析。

腰椎骨矿物质密度研究 20030216 基线的百分比变化

腰椎骨矿物质密度通过双 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量。 DXA 扫描由中央成像中心进行分析。 核心研究 20030216 期间某些时间点的测量仅在一部分参与者中进行。

访问时总髋骨 BMD 与研究 20030216 基线相比的百分比变化

通过双 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量总髋骨矿物质密度。 DXA 扫描由中央成像中心进行分析。 核心研究 20030216 期间某些时间点的测量仅在一部分参与者中进行。

访问时股骨颈 BMD 与研究 20030216 基线相比的百分比变化

股骨颈骨矿物质密度通过双 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量。 DXA 扫描由中央成像中心进行分析。 核心研究 20030216 期间某些时间点的测量仅在一部分参与者中进行。

访问时 1/3 半径 BMD 与研究 20030216 基线相比的百分比变化

1/3 半径 BMD 是通过双 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量的。 DXA 扫描由中央成像中心进行分析。 核心研究 20030216 期间某些时间点的测量仅在一部分参与者中进行。

新发椎骨骨折的参与者人数

使用 Genant 半定量评分方法通过侧向脊柱 X 光评估的新椎骨骨折被确定为从 T4 到 L4 的任何椎骨从之前的 0 级增加 ≥ 1 级，不包括与高创伤严重程度相关的任何骨折或病理性骨折。

非椎骨骨折的参与者人数

非椎体骨折（骨质疏松性）定义为 X 光片副本或其他诊断图像（如计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)）确认骨折的骨折，和/或记录在放射学副本中报告、手术报告或出院小结，不包括颅骨、面部、下颌骨、颈椎、胸椎、腰椎、掌骨、指骨和脚趾骨。 此外，与高创伤严重程度或病理性骨折相关的骨折被排除在外。

访问时 C 端肽 1 (CTX-1) 相对于基线的百分比变化

在参与 20030216 骨标记子研究的一部分参与者和 24 个月后继续进行的之前未参加骨转换标记子研究的新参与者中收集了骨转换标记。

就诊时 1 型前胶原 N-端肽 (P1NP) 相对于基线的百分比变化

在参与 20030216 骨标记子研究的一部分参与者和 24 个月后继续参与的之前未参加骨转换标记子研究的新参与者中收集了骨转换标记。

CTX-1 研究 20030216 基线的百分比变化

在参与 20030216 骨标记子研究的一部分参与者和 24 个月后继续进行的之前未参加骨转换标记子研究的新参与者中收集了骨转换标记。

P1NP 研究 20030216 基线的百分比变化（按访视）

在参与 20030216 骨标记子研究的一部分参与者和 24 个月后继续进行的之前未参加骨转换标记子研究的新参与者中收集了骨转换标记。

第 10 天白蛋白调整后的血清钙相对于基线的百分比变化

血清狄诺塞麦浓度

通过经过验证的常规夹心酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量狄诺塞麦的血清浓度。 定量下限 (LLOQ) 为 0.8 ng/mL。 下表中的 0 值表示数据低于量化下限。

骨组织形态学：松质骨体积

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 松质（小梁）骨体积是通过定量组织形态学测量的被松质骨（矿化和非矿化）占据的总骨髓腔的百分比。

骨组织形态学：小梁数

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 小梁数是每毫米直线存在的小梁数，计算为小梁骨体积/小梁厚度。 小梁数是小梁连通性的量度，并且随着骨丢失而减少。

骨组织形态学：小梁分离

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 小梁分离是小梁之间的平均距离（通过综合计算机图形测量）。 小梁分离随着小梁骨丢失而增加。

骨组织形态学：小梁厚度

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 平均小梁厚度是小梁结构的量度，计算为总骨（小梁）表面的倒数。 老化和骨质疏松症会减少小梁厚度。

骨组织形态学：皮质宽度

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 皮质宽度是内部和外部皮质的平均宽度。

骨组织形态学：通过 TRAP 组织形态学测量松质骨体积

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 松质（小梁）骨体积是通过抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) 染色组织形态学测量的松质骨（矿化和非矿化）占据的总骨髓腔的百分比。

骨组织形态学：表面密度

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 表面密度通过总骨（小梁）表面/总组织体积计算。

骨组织形态学：成骨细胞 - 类骨质界面

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 成骨细胞-类骨质界面计算为成骨细胞表面/类骨质表面* 100。

骨组织形态学：类骨质表面

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 类骨质表面是类骨质覆盖的骨表面的百分比。

骨组织形态学：类骨质厚度

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 类骨质厚度（宽度）是松质表面上类骨质接缝的平均厚度。 类骨质厚度通常 <12.5 µm。 类骨质厚度增加表明矿化异常（骨软化症）。

骨组织形态学：壁厚

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 壁厚是小梁骨结构单元 (BSU) 的平均厚度，用于评估吸收和形成之间的整体平衡。

骨组织形态学：侵蚀面/骨面

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

侵蚀表面/骨表面是被侵蚀（吸收）腔（Howships 腔隙）占据的骨表面的百分比，有或没有破骨细胞。

骨组织形态学：破骨细胞数量 - 基于长度

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

破骨细胞数量通过定量组织形态学测量，并表示为每毫米骨。

骨组织形态学：破骨细胞数量 - 基于表面

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

破骨细胞数量通过定量组织形态学测量，并以每 100 毫米骨表面积表示。

骨组织形态学：通过 TRAP 的破骨细胞数量 - 基于长度

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

使用 TRAP 染色测量破骨细胞数量，并表示为每毫米骨。

骨组织形态学：基于 TRAP 的破骨细胞数量 - 基于表面

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

使用 TRAP 染色测量破骨细胞数量，并以每 100 毫米骨表面表示。

哒

骨组织形态学：单标签表面

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

双四环素标记程序用于允许新骨形成位点的可视化和量化。 在不服用四环素的情况下，给予四环素两个为期 3 天的阶段，中间间隔 14 天。 如果在使用四环素给药的两个疗程之间的间隔期间开始或结束形成，则放置单个标签。 单标记表面表示为总骨表面的百分比。

骨组织形态学：双标表面

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

双四环素标记程序用于允许新骨形成位点的可视化和量化。 在不服用四环素的情况下，给予四环素两个为期 3 天的阶段，中间间隔 14 天。 双标记的存在表明正常骨矿化在整个标记间隔内积极发生。 双标表面表示为总骨表面的百分比。

骨组织形态学：矿化表面

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

双四环素标记程序用于允许新骨形成位点的可视化和量化。 在不服用四环素的情况下，给予四环素两个为期 3 天的阶段，中间间隔 14 天。 总矿化表面 (MS) 包括所有双标记表面和一半单标记表面。 MS 表示为总骨表面的百分比。

骨组织形态学：矿物质沉积率

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

双四环素标记程序用于允许新骨形成位点的可视化和量化。 在不服用四环素的情况下，给予四环素两个为期 3 天的阶段，中间间隔 14 天。 矿物质沉积率 (MAR) 是在任何活跃形成的表面上添加新骨矿物质的平均速率。 MAR 计算为可见标签之间的平均距离除以标签间隔。

骨组织形态学：调整后的沉积率

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

双四环素标记程序用于允许新骨形成位点的可视化和量化。 在不服用四环素的情况下，给予四环素两个为期 3 天的阶段，中间间隔 14 天。 矿物质沉积率 (MAR) 是在任何活跃形成的表面上添加新骨矿物质的平均速率。 调整后的 MAR 计算为：（可见标签之间的平均距离/标签间隔）*（总矿化表面/总骨表面）。

骨组织形态学：骨形成率 - 基于表面

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

双四环素标记程序用于允许新骨形成位点的可视化和量化。 在不服用四环素的情况下，给予四环素两个为期 3 天的阶段，中间间隔 14 天。 骨形成率 - 基于表面是每年更换松质骨表面的计算率，源自矿物质沉积率 * 365 *（相对矿化表面/总骨表面）。

骨组织形态学：骨形成率 - 基于体积

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

双四环素标记程序用于允许新骨形成位点的可视化和量化。 在不服用四环素的情况下，给予四环素两个为期 3 天的阶段，中间间隔 14 天。 骨形成率 - 基于体积是每年更换松质骨体积的计算速率，源自矿物质沉积率 * 365 *（相对矿化表面/总骨体积）。

骨组织形态学：形成期

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

双四环素标记程序用于允许新骨形成位点的可视化和量化。 在不服用四环素的情况下，给予四环素两个为期 3 天的阶段，中间间隔 14 天。 形成期 (FP) 是在单个位置从骨水泥线重建新骨结构单元或骨元所需的平均时间，由壁宽/调整后的沉积率给出。

骨组织形态学：激活频率

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

双四环素标记程序用于允许新骨形成位点的可视化和量化。 在不服用四环素的情况下，给予四环素两个为期 3 天的阶段，中间间隔 14 天。 在松质表面上的任何一点开始新的重塑周期所需的平均时间称为激活频率。 激活频率计算为骨形成率/壁宽。

骨组织形态学：骨样体积

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。

类骨质体积是由未矿化骨（类骨质）组成的给定骨组织体积的百分比。

骨组织形态学：矿化滞后时间

根据骨组织形态学的标准程序制备骨活检样本。 双四环素标记程序用于允许新骨形成位点的可视化和量化。 在不服用四环素的情况下，给予四环素两个为期 3 天的阶段，中间间隔 14 天。

矿化滞后时间是类骨质形成与其随后矿化之间的平均时间间隔，通过类骨质宽度除以沉积率计算得出。

第 24 个月的骨组织学

根据骨组织学的标准程序制备骨活检样本以确定骨中是否存在任何组织学异常。 报告了具有正常骨微结构的活检数量的结果：正常板层骨、正常矿化和类骨质，以及具有异常骨组织学的活检数量：骨软化、骨髓纤维化或编织骨。

第 84 个月的骨组织学

根据骨组织学的标准程序制备骨活检样本以确定骨中是否存在任何组织学异常。 报告了具有正常骨微结构的活检数量的结果：正常板层骨、正常矿化和类骨质，以及具有异常骨组织学的活检数量：骨软化、骨髓纤维化或编织骨。