Udvidelsesundersøgelse for at evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af Denosumab til behandling af osteoporose
Et åbent etiket, enkeltarms-, forlængelsesstudie til evaluering af den langsigtede sikkerhed og vedvarende effektivitet af Denosumab (AMG162) i behandlingen af postmenopausal osteoporose
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Postmenopausale kvinder, der har deltaget i 20030216 (NCT00089791) undersøgelsesmåned 36 besøg, vil være berettiget til at deltage, hvis de opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne nedenfor.
Inklusionskriterier
- Forsøgspersoner skal underskrive det informerede samtykke, før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer udføres og acceptere at modtage denosumab 60 mg subkutan injektion hver 6. måned
- Forsøgspersoner må ikke have afbrudt forsøgsproduktet i løbet af 20030216-undersøgelsen og skal have deltaget i 20030216-undersøgelsesmåned 36-besøget
- Forsøgspersoner skal give deres samtykke igen før (eller ved) besøget på 24 måneder for deltagelse efter måned 24.
Eksklusionskriterier
- Permanent ikke-ambulerende forsøgspersoner (brug af hjælpemidler f.eks. stok, rollator osv. er tilladt)
- Gik glip af 2 eller flere undersøgelsesproduktdoser i løbet af 20030216 undersøgelsen
- Enhver lidelse, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer
- Udviklet følsomhed over for pattedyrcelle-afledte lægemidler i løbet af 20030216 undersøgelsen
- Ude af stand til at tolerere calciumtilskud i løbet af de sidste 6 måneders deltagelse i 20030216 undersøgelsen (mellem 30. måned og 36. måned 20030216 studiebesøg)
- Modtager i øjeblikket ethvert andet forsøgsprodukt end denosumab eller har modtaget et hvilket som helst forsøgsprodukt i løbet af 20030216 undersøgelsen
- Nuværende brug af følgende osteoporosemidler: bisfosfonater, calcitonin, fluorid, parathyroidhormon, selektive østrogenreceptormodulatorer, systemisk oral eller transdermal østrogen (undtagen vaginale præparater og østrogencremer, som er acceptable), strontium eller tibolon
- Kun for knoglebiopsi sub-forsøgspersoner: kendt eller mistænkt følsomhed eller kontraindikation over for tetracyclinderivater
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Denosumab
Deltagerne modtog en 60 mg subkutan injektion af denosumab hver 6. måned i syv år.
|
Indgives ved subkutan injektion én gang hver 6. måned.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 84 måneder
|
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) defineres som en bivirkning, der: • er dødelig • er livstruende • kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse • resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet • er en medfødt anomali/fødselsdefekt • er en anden væsentlig medicinsk fare.
Behandlingsrelaterede uønskede hændelser omfatter kun hændelser, for hvilke investigatoren indikerede, at der var en rimelig mulighed for, at de kunne være forårsaget af undersøgelseslægemidlet.
Følgende blev klassificeret som uønskede hændelser af interesse (hændelser, der anses for at være identificeret eller potentielle risici ved behandling med denosumab): positivt bedømt osteonekrose i kæben, positivt bedømt atypisk lårbensfraktur, hypocalcæmi, bivirkninger potentielt relateret til overfølsomhed, alvorlig infektion ( inklusive bakteriel cellulitis), malignitet, hjertesygdomme, vaskulære lidelser, brudhelingskomplikationer, eksem, akut pancreatitis og muskuloskeletale smerter.
|
84 måneder
|
|
Antal deltagere med laboratorietoksiciteter af grad ≥ 3
Tidsramme: 84 måneder
|
Laboratorietoksicitetsklassificering var baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
Grad 3 indikerer alvorlig toksicitet og grad 4 indikerer livstruende toksicitet.
|
84 måneder
|
|
Antal deltagere med antistoffer mod Denosumab
Tidsramme: Hver 12. måned til og med måned 84
|
Hver 12. måned til og med måned 84
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline i lændehvirvelsøjlens mineraltæthed ved besøg
Tidsramme: Baseline (for forlængelsesundersøgelse) og måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
Knoglemineraltæthed i lændehvirvelsøjlen (BMD) blev målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).
DXA-scanninger blev analyseret af et centralt billedbehandlingscenter.
|
Baseline (for forlængelsesundersøgelse) og måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
|
Procentvis ændring fra baseline i total hofteknoglemineraltæthed ved besøg
Tidsramme: Baseline (for forlængelsesundersøgelse) og måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
Total hofteknoglemineraltæthed blev målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).
DXA-scanninger blev analyseret af et centralt billedbehandlingscenter.
|
Baseline (for forlængelsesundersøgelse) og måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
|
Procent ændring fra baseline i lårhalsknoglemineraltæthed ved besøg
Tidsramme: Baseline (for forlængelsesundersøgelse) og måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
Lårhalsknoglemineraldensitet blev målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).
DXA-scanninger blev analyseret af et centralt billedbehandlingscenter.
|
Baseline (for forlængelsesundersøgelse) og måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
|
Procent ændring fra baseline i 1/3 radius knoglemineraltæthed ved besøg
Tidsramme: Baseline (for forlængelsesundersøgelse) og måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
1/3 radius knoglemineraltæthed blev målt i en undergruppe af deltagere ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).
DXA-scanninger blev analyseret af et centralt billedbehandlingscenter.
|
Baseline (for forlængelsesundersøgelse) og måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
|
Procentvis ændring fra undersøgelse 20030216 Baseline i lændehvirvelknoglemineraltæthed ved besøg
Tidsramme: Undersøgelse 20030216 baseline og forlængelse af undersøgelse måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
Knoglemineraltæthed i lændehvirvelsøjlen blev målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).
DXA-scanninger blev analyseret af et centralt billedbehandlingscenter.
Målinger på nogle tidspunkter under kerneundersøgelsen 20030216 blev kun foretaget i en delmængde af deltagere.
|
Undersøgelse 20030216 baseline og forlængelse af undersøgelse måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
|
Procentvis ændring fra undersøgelse 20030216 Baseline i total hofte-BMD ved besøg
Tidsramme: Undersøgelse 20030216 baseline og forlængelse af undersøgelse måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
Total hofteknoglemineraltæthed blev målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).
DXA-scanninger blev analyseret af et centralt billedbehandlingscenter.
Målinger på nogle tidspunkter under kerneundersøgelsen 20030216 blev kun foretaget i en delmængde af deltagere.
|
Undersøgelse 20030216 baseline og forlængelse af undersøgelse måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
|
Procentvis ændring fra undersøgelse 20030216 baseline i lårhals-BMD ved besøg
Tidsramme: Undersøgelse 20030216 baseline og forlængelse af undersøgelse måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
Lårhalsknoglemineraldensitet blev målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).
DXA-scanninger blev analyseret af et centralt billedbehandlingscenter.
Målinger på nogle tidspunkter under kerneundersøgelsen 20030216 blev kun foretaget i en delmængde af deltagere.
|
Undersøgelse 20030216 baseline og forlængelse af undersøgelse måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
|
Procentvis ændring fra undersøgelse 20030216 baseline i 1/3 radius BMD ved besøg
Tidsramme: Undersøgelse 20030216 baseline og forlængelse af undersøgelse måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
1/3 radius BMD blev målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).
DXA-scanninger blev analyseret af et centralt billedbehandlingscenter.
Målinger på nogle tidspunkter under kerneundersøgelsen 20030216 blev kun foretaget i en delmængde af deltagere.
|
Undersøgelse 20030216 baseline og forlængelse af undersøgelse måneder 12, 24, 36, 60 og 84
|
|
Antal deltagere med nye hvirvelbrud
Tidsramme: 84 måneder
|
En ny vertebral fraktur, vurderet ved lateral rygsøjlen røntgen ved brug af Genant semikvantitativ scoringsmetode, blev identificeret som en stigning på ≥ 1 grad fra den tidligere grad på 0 i enhver hvirvel fra T4 til L4, ekskl. fraktur forbundet med høj traumesværhed patologisk fraktur.
|
84 måneder
|
|
Antal deltagere med ikke-vertebrale frakturer
Tidsramme: 84 måneder
|
Ikke-vertebrale frakturer (osteoporotiske) blev defineret som et brud på en kopi af røntgenbilleder eller andre diagnostiske billeder såsom computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der bekræfter bruddet og/eller dokumenteret i en kopi af radiologien rapport, operationsrapport eller udskrivelsesresumé, ekskl. kranium, ansigts-, underkæbe-, halshvirvler, thoraxhvirvler, lændehvirvler, metacarpus, fingerfalanger og tåfalanger.
Derudover blev frakturer forbundet med høj traumesværhedsgrad eller patologiske frakturer udelukket.
|
84 måneder
|
|
Procent ændring fra baseline i C-Telopeptide 1 (CTX-1) ved besøg
Tidsramme: Baseline (for forlængelsesundersøgelsen), dag 10 og måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 84
|
Knogleomsætningsmarkører blev indsamlet i en undergruppe af deltagere, der deltog i 20030216 Knoglemarkør-delundersøgelsen, og i nye deltagere, der fortsatte efter måned 24, som ikke tidligere var med i delstudiet Bone Turnover Markers.
|
Baseline (for forlængelsesundersøgelsen), dag 10 og måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 84
|
|
Procentvis ændring fra baseline i procollagen type 1 N-telopeptid (P1NP) ved besøg
Tidsramme: Baseline (for forlængelsesundersøgelsen), dag 10 og måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 84
|
Knogleomsætningsmarkører blev indsamlet i en undergruppe af deltagere, der deltog i 20030216 Knoglemarkør-delundersøgelsen, og i nye deltagere, der fortsatte efter måned 24, som ikke tidligere var i Knogleomsætningsmarkører-underundersøgelsen.
|
Baseline (for forlængelsesundersøgelsen), dag 10 og måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 84
|
|
Procentvis ændring fra undersøgelse 20030216 Baseline i CTX-1 ved besøg
Tidsramme: Undersøgelse 20030216 Baseline og forlængelse af studiedag 10 og måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 84
|
Knogleomsætningsmarkører blev indsamlet i en undergruppe af deltagere, der deltog i 20030216 Knoglemarkør-delundersøgelsen, og i nye deltagere, der fortsatte efter måned 24, som ikke tidligere var med i delstudiet Bone Turnover Markers.
|
Undersøgelse 20030216 Baseline og forlængelse af studiedag 10 og måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 84
|
|
Procentvis ændring fra undersøgelse 20030216 Baseline i P1NP ved besøg
Tidsramme: Undersøgelse 20030216 Baseline og forlængelse af studiedag 10 og måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 84
|
Knogleomsætningsmarkører blev indsamlet i en undergruppe af deltagere, der deltog i 20030216 Knoglemarkør-delundersøgelsen, og i nye deltagere, der fortsatte efter måned 24, som ikke tidligere var med i delstudiet Bone Turnover Markers.
|
Undersøgelse 20030216 Baseline og forlængelse af studiedag 10 og måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 84
|
|
Procent ændring fra baseline i albuminjusteret serumcalcium på dag 10
Tidsramme: Baseline (for forlængelsesundersøgelsen) og dag 10
|
Baseline (for forlængelsesundersøgelsen) og dag 10
|
|
|
Serum Denosumab Koncentration
Tidsramme: Baseline (før-dosis i forlængelsesstudie), dag 10 og måned 3, 4 og 6 (før-dosis)
|
Serumkoncentrationer af denosumab blev målt med en valideret konventionel sandwich-enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 0,8 ng/ml.
Værdier på 0 i nedenstående tabel angiver data under den nedre kvantificeringsgrænse.
|
Baseline (før-dosis i forlængelsesstudie), dag 10 og måned 3, 4 og 6 (før-dosis)
|
|
Knoglehistomorfometri: Cancellous knoglevolumen
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Spongeløs (trabekulær) knoglevolumen er den procentdel af det totale marvhulrum, der er optaget af spongeløs knogle (både mineraliseret og ikke-mineraliseret) målt ved kvantitativ histomorfometri.
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Trabekulært tal
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Trabekulært antal er antallet af trabekuler pr. lineær mm og beregnes som trabekulært knoglevolumen/trabekulær tykkelse.
Trabekulært antal er et mål for trabekulær forbindelse og falder med knogletab.
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Trabekulær adskillelse
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Trabekulær adskillelse er den gennemsnitlige afstand mellem trabekler (målt ved integreret computergrafik).
Trabekulær adskillelse øges med trabekulært knogletab.
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Trabekulær tykkelse
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Gennemsnitlig trabekulær tykkelse er et mål for trabekulær struktur og beregnes som den reciproke af totale knogle (trabekulære) overflader.
Trabekulær tykkelse reduceres ved aldring og osteoporose.
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Kortikal bredde
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Kortikal bredde er den gennemsnitlige bredde af både indre og ydre cortex.
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Cancellous knoglevolumen ved TRAP Histomorfometri
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Spongeløs (trabekulær) knoglevolumen er den procentdel af det totale marvhulrum, der er optaget af spongeløs knogle (både mineraliseret og ikke-mineraliseret) målt ved tartrat-resistent sur fosfatase (TRAP) farvningshistomorfometri.
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Overfladedensitet
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Overfladedensitet beregnes af total knogle (trabekulære) overflader / total vævsvolumen.
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoblast - Osteoid Interface
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Osteoblast - osteoidgrænseflade beregnes som osteoblastoverflade / osteoidoverflade * 100.
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoidoverflade
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Osteoidoverflade er procentdelen af knogleoverfladen, der er dækket af osteoid.
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoidtykkelse
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Osteoidtykkelse (bredde) er den gennemsnitlige tykkelse af osteoide sømme på spongiforme overflader.
Osteoidtykkelse er normalt <12,5 µm.
Øget osteoidtykkelse tyder på unormal mineralisering (osteomalaci).
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Vægtykkelse
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri.
Vægtykkelse er den gennemsnitlige tykkelse af trabekulære knoglestrukturenheder (BSU) og bruges til at vurdere den overordnede balance mellem resorption og dannelse.
|
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Eroderet overflade/knogleoverflade
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. Eroderet overflade/knogleoverflade er procentdelen af knogleoverfladen optaget af eroderede (resorptions) hulrum (Howships lacunae), med eller uden osteoklaster. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoklastantal - længdebaseret
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. Osteoklastantal blev målt ved kvantitativ histomorfometri og er udtrykt pr. mm knogle. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoklastantal - overfladebaseret
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. Osteoklasttal blev målt ved kvantitativ histomorfometri og er udtrykt pr. 100 mm knogleoverfladeareal. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoklasttal ved TRAP - længdebaseret
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. Osteoklasttal blev målt ved brug af TRAP-farvning og er udtrykt pr. mm knogle. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoklastnummer efter TRAP - overfladebaseret
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. Osteoklasttal blev målt ved brug af TRAP-farvning og udtrykkes pr. 100 mm knogleoverflade. Da |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Enkeltmærket overflade
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. En dobbelt tetracyclin-mærkningsprocedure blev brugt til at muliggøre visualisering og kvantificering af steder med ny knogledannelse. Tetracyclin blev givet i to perioder på 3 dage adskilt af 14 dage, hvor der ikke blev taget tetracyclin. Et enkelt mærke afsættes, hvis dannelsen enten startede eller sluttede i intervallet mellem anvendelserne af de to forløb med tetracyclin-administration. Single-label overflade er udtrykt som en procentdel af den samlede knogleoverflade. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Dobbeltmærket overflade
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. En dobbelt tetracyclin-mærkningsprocedure blev brugt til at muliggøre visualisering og kvantificering af steder med ny knogledannelse. Tetracyclin blev givet i to perioder på 3 dage adskilt af 14 dage, hvor der ikke blev taget tetracyclin. Tilstedeværelsen af dobbeltmærker indikerer, at normal knoglemineralisering aktivt forekom over hele mærkningsintervallet. Dobbeltmærket overflade er udtrykt som en procentdel af den samlede knogleoverflade. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Mineraliserende overflade
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. En dobbelt tetracyclin-mærkningsprocedure blev brugt til at muliggøre visualisering og kvantificering af steder med ny knogledannelse. Tetracyclin blev givet i to perioder på 3 dage adskilt af 14 dage, hvor der ikke blev taget tetracyclin. Totale mineraliserende overflader (MS) omfatter alle dobbelt- og halvdelen af enkeltmærkede overflader. MS udtrykkes som en procentdel af den samlede knogleoverflade. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Mineraltilsætningshastighed
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. En dobbelt tetracyclin-mærkningsprocedure blev brugt til at muliggøre visualisering og kvantificering af steder med ny knogledannelse. Tetracyclin blev givet i to perioder på 3 dage adskilt af 14 dage, hvor der ikke blev taget tetracyclin. Mineral apposition rate (MAR) er den gennemsnitlige hastighed, hvormed nyt knoglemineral tilsættes på enhver aktivt dannende overflade. MAR beregnes som den gennemsnitlige afstand mellem synlige etiketter, divideret med mærkningsintervallet. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Justeret appositionsrate
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. En dobbelt tetracyclin-mærkningsprocedure blev brugt til at muliggøre visualisering og kvantificering af steder med ny knogledannelse. Tetracyclin blev givet i to perioder på 3 dage adskilt af 14 dage, hvor der ikke blev taget tetracyclin. Mineral apposition rate (MAR) er den gennemsnitlige hastighed, hvormed nyt knoglemineral tilføres på enhver aktivt dannende overflade. Justeret MAR beregnes som: (gennemsnitlig afstand mellem synlige etiketter / mærkningsinterval) * (total mineraliserende overflade/total knogleoverflade). |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Knogledannelseshastighed - overfladebaseret
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. En dobbelt tetracyclin-mærkningsprocedure blev brugt til at muliggøre visualisering og kvantificering af steder med ny knogledannelse. Tetracyclin blev givet i to perioder på 3 dage adskilt af 14 dage, hvor der ikke blev taget tetracyclin. Knogledannelseshastighed - overfladebaseret er den beregnede hastighed, hvormed cancellous knogleoverflade udskiftes årligt, afledt af Mineral Apppositional Rate * 365 * (relativ mineraliserende overflade / total knogleoverflade). |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Knogledannelseshastighed - Volumenbaseret
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. En dobbelt tetracyclin-mærkningsprocedure blev brugt til at muliggøre visualisering og kvantificering af steder med ny knogledannelse. Tetracyclin blev givet i to perioder på 3 dage adskilt af 14 dage, hvor der ikke blev taget tetracyclin. Knogledannelseshastighed - volumenbaseret er den beregnede hastighed, hvormed cancellous knoglevolumen udskiftes årligt, afledt af Mineral Appositional Rate * 365 * (relativ mineraliserende overflade / total knoglevolumen). |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Dannelsesperiode
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. En dobbelt tetracyclin-mærkningsprocedure blev brugt til at muliggøre visualisering og kvantificering af steder med ny knogledannelse. Tetracyclin blev givet i to perioder på 3 dage adskilt af 14 dage, hvor der ikke blev taget tetracyclin. Dannelsesperiode (FP) er den gennemsnitlige tid, der kræves for at genopbygge en ny knoglestrukturel enhed eller osteon fra cementlinjen tilbage til knogleoverfladen på et enkelt sted, og er givet ved vægbredde/justeret appositionshastighed. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Aktiveringsfrekvens
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. En dobbelt tetracyclin-mærkningsprocedure blev brugt til at muliggøre visualisering og kvantificering af steder med ny knogledannelse. Tetracyclin blev givet i to perioder på 3 dage adskilt af 14 dage, hvor der ikke blev taget tetracyclin. Den gennemsnitlige tid, det tager for en ny ombygningscyklus at begynde på et hvilket som helst punkt på en sprød overflade, kaldes aktiveringsfrekvensen. Aktiveringsfrekvensen beregnes som knogledannelseshastigheden/vægbredden. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Osteoidvolumen
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. Osteoidvolumen er procentdelen af et givet volumen knoglevæv, der består af umineraliseret knogle (osteoid). |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistomorfometri: Mineraliseringsforsinkelsestid
Tidsramme: Måned 24 og måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistomorfometri. En dobbelt tetracyclin-mærkningsprocedure blev brugt til at muliggøre visualisering og kvantificering af steder med ny knogledannelse. Tetracyclin blev givet i to perioder på 3 dage adskilt af 14 dage, hvor der ikke blev taget tetracyclin. Mineraliseringsforsinkelsestid er det gennemsnitlige tidsinterval mellem osteoiddannelse og dens efterfølgende mineralisering og beregnes ved at dividere osteoidbredden med appositionshastigheden. |
Måned 24 og måned 84
|
|
Knoglehistologi ved 24. måned
Tidsramme: Måned 24
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistologi for at bestemme, om der var nogen histologiske abnormiteter i knoglen.
Resultater rapporteres for antallet af biopsier med normal knoglemikroarkitektur: normal lamellær knogle, normal mineralisering og osteoid, og biopsier med unormal knoglehistologi: osteomalaci, marvfibrose eller vævet knogle.
|
Måned 24
|
|
Knoglehistologi ved måned 84
Tidsramme: Måned 84
|
Knoglebiopsiprøver blev fremstillet i overensstemmelse med standardprocedurer for knoglehistologi for at bestemme, om der var nogen histologiske abnormiteter i knoglen.
Resultater rapporteres for antallet af biopsier med normal knoglemikroarkitektur: normal lamellær knogle, normal mineralisering og osteoid, og biopsier med unormal knoglehistologi: osteomalaci, marvfibrose eller vævet knogle.
|
Måned 84
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Dempster DW, Brown JP, Fahrleitner-Pammer A, Kendler D, Rizzo S, Valter I, Wagman RB, Yin X, Yue SV, Boivin G. Effects of Long-Term Denosumab on Bone Histomorphometry and Mineralization in Women With Postmenopausal Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jul 1;103(7):2498-2509. doi: 10.1210/jc.2017-02669.
- Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, Brown JP, Chapurlat R, Cummings SR, Czerwinski E, Fahrleitner-Pammer A, Kendler DL, Lippuner K, Reginster JY, Roux C, Malouf J, Bradley MN, Daizadeh NS, Wang A, Dakin P, Pannacciulli N, Dempster DW, Papapoulos S. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):513-523. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30138-9. Epub 2017 May 22.
- Ferrari S, Eastell R, Napoli N, Schwartz A, Hofbauer LC, Chines A, Wang A, Pannacciulli N, Cummings SR. Denosumab in postmenopausal women with osteoporosis and diabetes: Subgroup analysis of FREEDOM and FREEDOM extension. Bone. 2020 May;134:115268. doi: 10.1016/j.bone.2020.115268. Epub 2020 Feb 10.
- Ferrari S, Lewiecki EM, Butler PW, Kendler DL, Napoli N, Huang S, Crittenden DB, Pannacciulli N, Siris E, Binkley N. Favorable skeletal benefit/risk of long-term denosumab therapy: A virtual-twin analysis of fractures prevented relative to skeletal safety events observed. Bone. 2020 May;134:115287. doi: 10.1016/j.bone.2020.115287. Epub 2020 Feb 21.
- Kendler DL, Chines A, Brandi ML, Papapoulos S, Lewiecki EM, Reginster JY, Munoz Torres M, Wang A, Bone HG. The risk of subsequent osteoporotic fractures is decreased in subjects experiencing fracture while on denosumab: results from the FREEDOM and FREEDOM Extension studies. Osteoporos Int. 2019 Jan;30(1):71-78. doi: 10.1007/s00198-018-4687-2. Epub 2018 Sep 22.
- Watts NB, Brown JP, Papapoulos S, Lewiecki EM, Kendler DL, Dakin P, Wagman RB, Wang A, Daizadeh NS, Smith S, Bone HG. Safety Observations With 3 Years of Denosumab Exposure: Comparison Between Subjects Who Received Denosumab During the Randomized FREEDOM Trial and Subjects Who Crossed Over to Denosumab During the FREEDOM Extension. J Bone Miner Res. 2017 Jul;32(7):1481-1485. doi: 10.1002/jbmr.3119. Epub 2017 Apr 3.
- Watts NB, Grbic JT, Binkley N, Papapoulos S, Butler PW, Yin X, Tierney A, Wagman RB, McClung M. Invasive Oral Procedures and Events in Postmenopausal Women With Osteoporosis Treated With Denosumab for Up to 10 Years. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jun 1;104(6):2443-2452. doi: 10.1210/jc.2018-01965.
- Adachi JD, Bone HG, Daizadeh NS, Dakin P, Papapoulos S, Hadji P, Recknor C, Bolognese MA, Wang A, Lin CJF, Wagman RB, Ferrari S. Influence of subject discontinuation on long-term nonvertebral fracture rate in the denosumab FREEDOM Extension study. BMC Musculoskelet Disord. 2017 Apr 27;18(1):174. doi: 10.1186/s12891-017-1520-6.
- Bilezikian JP, Lin CJF, Brown JP, Wang AT, Yin X, Ebeling PR, Fahrleitner-Pammer A, Franek E, Gilchrist N, Miller PD, Simon JA, Valter I, Zerbini CAF, Libanati C, Chines A. Long-term denosumab treatment restores cortical bone loss and reduces fracture risk at the forearm and humerus: analyses from the FREEDOM Extension cross-over group. Osteoporos Int. 2019 Sep;30(9):1855-1864. doi: 10.1007/s00198-019-05020-8. Epub 2019 Jun 14.
- Ferrari S, Butler PW, Kendler DL, Miller PD, Roux C, Wang AT, Huang S, Wagman RB, Lewiecki EM. Further Nonvertebral Fracture Reduction Beyond 3 Years for Up to 10 Years of Denosumab Treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Aug 1;104(8):3450-3461. doi: 10.1210/jc.2019-00271.
- Ferrari S, Libanati C, Lin CJF, Brown JP, Cosman F, Czerwinski E, de Gregomicronrio LH, Malouf-Sierra J, Reginster JY, Wang A, Wagman RB, Lewiecki EM. Relationship Between Bone Mineral Density T-Score and Nonvertebral Fracture Risk Over 10 Years of Denosumab Treatment. J Bone Miner Res. 2019 Jun;34(6):1033-1040. doi: 10.1002/jbmr.3722. Epub 2019 May 29.
- Broadwell A, Chines A, Ebeling PR, Franek E, Huang S, Smith S, Kendler D, Messina O, Miller PD. Denosumab Safety and Efficacy Among Participants in the FREEDOM Extension Study With Mild to Moderate Chronic Kidney Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 23;106(2):397-409. doi: 10.1210/clinem/dgaa851.
- Cosman F, Huang S, McDermott M, Cummings SR. Multiple Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: FREEDOM and FREEDOM Extension Trials Additional Post Hoc Analyses. J Bone Miner Res. 2022 Nov;37(11):2112-2120. doi: 10.1002/jbmr.4705. Epub 2022 Oct 12.
- Bone HG, Chapurlat R, Brandi ML, Brown JP, Czerwinski E, Krieg MA, Mellstrom D, Radominski SC, Reginster JY, Resch H, Ivorra JA, Roux C, Vittinghoff E, Daizadeh NS, Wang A, Bradley MN, Franchimont N, Geller ML, Wagman RB, Cummings SR, Papapoulos S. The effect of three or six years of denosumab exposure in women with postmenopausal osteoporosis: results from the FREEDOM extension. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4483-92. doi: 10.1210/jc.2013-1597. Epub 2013 Aug 26.
- Papapoulos S, Chapurlat R, Libanati C, Brandi ML, Brown JP, Czerwinski E, Krieg MA, Man Z, Mellstrom D, Radominski SC, Reginster JY, Resch H, Roman Ivorra JA, Roux C, Vittinghoff E, Austin M, Daizadeh N, Bradley MN, Grauer A, Cummings SR, Bone HG. Five years of denosumab exposure in women with postmenopausal osteoporosis: results from the first two years of the FREEDOM extension. J Bone Miner Res. 2012 Mar;27(3):694-701. doi: 10.1002/jbmr.1479.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20060289
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Denosumab
-
AmgenAfsluttetOsteoporose | Osteopeni | Lav knoglemineraltæthed | Lav knoglemasse | Mænd med osteoporose
-
Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.RekrutteringTil forebyggelse af knoglerhændelser hos patienter med knoglemetastaser fra faste tumorerKina
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.AfsluttetPostmenopausal osteoporosePolen
-
Borstkanker Onderzoek GroepAmgenTrukket tilbage
-
AmgenAfsluttetPostmenopausal osteoporoseForenede Stater, Danmark, Polen, Canada
-
AmgenAfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Wuhan Union Hospital, ChinaIkke rekrutterer endnuSund og rask | Slidgigt | Osteoporose | Osteoporose (senil) | Slidgigt (OA) i knæetKina
-
Luye Pharma Group Ltd.ParexelAfsluttet
-
Shanghai JMT-Bio Inc.AfsluttetKæmpecelletumor i knogleKina