Kiterjesztési tanulmány a denosumab hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a csontritkulás kezelésében
Nyílt, egykarú, kiterjesztett vizsgálat a denosumab (AMG162) hosszú távú biztonságosságának és tartós hatékonyságának értékelésére a posztmenopauzális oszteoporózis kezelésében
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Posztmenopauzás nők, akik részt vettek a 20030216 (NCT00089791) vizsgálati hónap 36. vizitjén, akkor jogosultak a részvételre, ha megfelelnek az alább megadott felvételi és kizárási kritériumoknak.
Befogadási kritériumok
- Az alanyoknak alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást végeznének, és bele kell egyezniük abba, hogy 6 havonta 60 mg denosumabot szubkután injekcióban kapnak.
- Az alanyoknak nem szabad abbahagyniuk a vizsgálati készítményt a 20030216-os vizsgálat során, és részt kell venniük a 20030216-os vizsgálati hónap 36-os látogatásán.
- Az alanyokat a 24 hónapos látogatás előtt (vagy annak idején) újból bele kell adni a 24. hónapon túli részvételhez.
Kizárási kritériumok
- Tartósan nem járó alanyok (segítő eszköz, pl. bot, sétáló stb. használata megengedett)
- 2 vagy több vizsgálati termék adag kimaradt a 20030216 vizsgálat során
- Bármilyen rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanynak azt a képességét, hogy írásos beleegyezését adja és/vagy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
- A 20030216 vizsgálat során kialakult érzékenység az emlőssejtekből származó gyógyszerkészítményekkel szemben
- Nem volt képes elviselni a kalciumpótlást a 20030216 vizsgálatban való részvétel utolsó 6 hónapjában (a 30. hónap és a 36. hónap között 20030216 tanulmányút)
- Jelenleg a denosumabon kívül bármilyen vizsgálati készítményt kap, vagy a 20030216 vizsgálat során kapott bármilyen vizsgálati terméket
- A következő csontritkulás elleni szerek jelenlegi használata: biszfoszfonátok, kalcitonin, fluor, mellékpajzsmirigyhormon, szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok, szisztémás orális vagy transzdermális ösztrogén (kivéve a hüvelyi készítményeket és az ösztrogéntartalmú krémeket, amelyek elfogadhatók), stroncium vagy tibolon
- Csak csontbiopsziás részvizsgálati alanyok esetében: ismert vagy feltételezett érzékenység vagy ellenjavallat a tetraciklin származékokkal szemben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Denozumab
A résztvevők 60 mg szubkután denosumab injekciót kaptak 6 havonta hét éven keresztül.
|
6 havonta egyszer szubkután injekcióban adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 84 hónap
|
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos eseményként definiálható, amely: • halálos kimenetelű • életveszélyes • fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli • tartós vagy jelentős rokkantságot/alkalmatlanságot eredményez • veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség • egyéb jelentős egészségügyi kockázatot jelent.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események csak azokat az eseményeket foglalják magukban, amelyeknél a vizsgáló jelezte, ésszerű lehetőség volt, hogy azokat a vizsgált gyógyszer okozta.
A következő nemkívánatos eseményeket sorolták be érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események közé (azonosítottnak tekintett események vagy a denosumab-kezelés lehetséges kockázatai): pozitívan megítélt állcsont osteonecrosis, pozitívan megítélt atípusos combcsonttörés, hipokalcémia, túlérzékenységgel összefüggő nemkívánatos események, súlyos fertőzés ( beleértve a bakteriális cellulitist), rosszindulatú daganatok, szívbetegségek, érrendszeri rendellenességek, törésgyógyulási szövődmények, ekcéma, akut hasnyálmirigy-gyulladás és mozgásszervi fájdalom.
|
84 hónap
|
|
A ≥ 3 fokozatú laboratóriumi toxicitású résztvevők száma
Időkeret: 84 hónap
|
A laboratóriumi toxicitási osztályozás a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verzióján alapult.
A 3. fokozat súlyos toxicitást, a 4. fokozat pedig az életveszélyes toxicitást jelzi.
|
84 hónap
|
|
Denosumab elleni antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 12 havonta a 84. hónapig
|
12 havonta a 84. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest az ágyéki gerinc csontsűrűségében látogatásonként
Időkeret: Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat) és a 12., 24., 36., 60. és 84. hónap
|
Az ágyéki gerinc csontsűrűségét (BMD) kettős röntgenabszorpciós méréssel (DXA) mérték.
A DXA szkenneléseket egy központi képalkotó központ elemezte.
|
Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat) és a 12., 24., 36., 60. és 84. hónap
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a teljes csípőcsont ásványi sűrűségében látogatásonként
Időkeret: Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat) és a 12., 24., 36., 60. és 84. hónap
|
A teljes csípőcsont ásványi sűrűségét kettős röntgenabszorpciós méréssel (DXA) mérték.
A DXA szkenneléseket egy központi képalkotó központ elemezte.
|
Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat) és a 12., 24., 36., 60. és 84. hónap
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a combnyakcsont ásványi sűrűségében látogatásonként
Időkeret: Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat) és a 12., 24., 36., 60. és 84. hónap
|
A combnyak csont ásványi sűrűségét kettős röntgenabszorptiometriával (DXA) mérték.
A DXA szkenneléseket egy központi képalkotó központ elemezte.
|
Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat) és a 12., 24., 36., 60. és 84. hónap
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest 1/3 sugarú csont ásványi sűrűségben látogatásonként
Időkeret: Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat) és a 12., 24., 36., 60. és 84. hónap
|
A résztvevők egy részében az 1/3 sugarú csont ásványi sűrűségét kettős röntgenabszorpciós méréssel (DXA) mérték.
A DXA szkenneléseket egy központi képalkotó központ elemezte.
|
Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat) és a 12., 24., 36., 60. és 84. hónap
|
|
Százalékos változás a 20030216-os vizsgálat kiindulási értékéhez képest az ágyéki gerinc csontsűrűségében látogatásonként
Időkeret: A 20030216. számú vizsgálat kiindulási és a kiterjesztett vizsgálat 12., 24., 36., 60. és 84. hónapja
|
Az ágyéki gerinc csontsűrűségét kettős röntgenabszorptiometriával (DXA) mérték.
A DXA szkenneléseket egy központi képalkotó központ elemezte.
A 20030216 számú alapvizsgálat egyes időpontjaiban a méréseket csak a résztvevők egy részében végezték.
|
A 20030216. számú vizsgálat kiindulási és a kiterjesztett vizsgálat 12., 24., 36., 60. és 84. hónapja
|
|
Százalékos változás a 20030216-os vizsgálat kiindulási értékéhez képest a teljes csípő BMD-ben látogatásonként
Időkeret: A 20030216. számú vizsgálat kiindulási és a kiterjesztett vizsgálat 12., 24., 36., 60. és 84. hónapja
|
A teljes csípőcsont ásványi sűrűségét kettős röntgenabszorpciós méréssel (DXA) mérték.
A DXA szkenneléseket egy központi képalkotó központ elemezte.
A 20030216 számú alapvizsgálat egyes időpontjaiban a méréseket csak a résztvevők egy részében végezték.
|
A 20030216. számú vizsgálat kiindulási és a kiterjesztett vizsgálat 12., 24., 36., 60. és 84. hónapja
|
|
Százalékos változás a 20030216-os vizsgálat kiindulási értékéhez képest a combnyak BMD-jében látogatásonként
Időkeret: A 20030216. számú vizsgálat kiindulási és a kiterjesztett vizsgálat 12., 24., 36., 60. és 84. hónapja
|
A combnyak csont ásványi sűrűségét kettős röntgenabszorptiometriával (DXA) mérték.
A DXA szkenneléseket egy központi képalkotó központ elemezte.
A 20030216 számú alapvizsgálat egyes időpontjaiban a méréseket csak a résztvevők egy részében végezték.
|
A 20030216. számú vizsgálat kiindulási és a kiterjesztett vizsgálat 12., 24., 36., 60. és 84. hónapja
|
|
Százalékos változás a 20030216-os vizsgálat kiindulási értékéhez képest az 1/3 sugarú BMD-ben látogatásonként
Időkeret: A 20030216. számú vizsgálat kiindulási és kiterjesztett vizsgálat 12., 24., 36., 60. és 84. hónap
|
Az 1/3 sugarú BMD-t kettős röntgenabszorptiometriával (DXA) mértük.
A DXA szkenneléseket egy központi képalkotó központ elemezte.
A 20030216 számú alapvizsgálat egyes időpontjaiban a méréseket csak a résztvevők egy részében végezték.
|
A 20030216. számú vizsgálat kiindulási és kiterjesztett vizsgálat 12., 24., 36., 60. és 84. hónap
|
|
Új csigolyatörést szenvedők száma
Időkeret: 84 hónap
|
Egy új csigolyatörés, amelyet oldalsó gerincröntgen vizsgálattal, Genant szemikvantitatív pontozási módszerrel értékeltek, ≥ 1 fokozatú növekedésként azonosították bármelyik csigolyában a korábbi 0-s fokozathoz képest T4-ről L4-re, kizárva minden olyan törést, amely nagy traumával vagy patológiás törés.
|
84 hónap
|
|
A nem csigolyatörésben szenvedők száma
Időkeret: 84 hónap
|
A nem csigolyatörések (osteoporotikus) olyan törések, amelyek a röntgenfelvételek másolatán vagy más diagnosztikai képeken, például számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) találhatók, amelyek megerősítik a törést, és/vagy a radiológiai vizsgálat másolatán dokumentálták. jelentés, műtéti jelentés vagy ürülési összefoglaló, kivéve a koponya-, arc-, állcsont-, nyakcsigolyákat, mellkasi csigolyákat, ágyékcsigolyákat, metacarpust, ujj- és lábujj-falangokat.
Ezen túlmenően a nagy trauma súlyosságú vagy kóros törésekkel kapcsolatos törések kizárásra kerültek.
|
84 hónap
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a C-Telopeptid 1-ben (CTX-1) a Visit által
Időkeret: Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat), 10. nap és 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 84. hónap
|
A csontforgalom markereit a 20030216 Bone Marker alvizsgálatban részt vevő résztvevők egy részéből, valamint a 24. hónap után folytató új résztvevőkből gyűjtöttük össze, akik korábban nem vettek részt a Bone Turnover Markers alvizsgálatban.
|
Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat), 10. nap és 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 84. hónap
|
|
Az 1-es típusú prokollagén N-telopeptid (P1NP) százalékos változása a kiindulási értékhez képest látogatásonként
Időkeret: Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat), 10. nap és 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 84. hónap
|
A csontforgalom markereit a 20030216 Bone Marker alvizsgálatban részt vevő résztvevők egy részéből, valamint a 24. hónap után folytató új résztvevőkből gyűjtöttük össze, akik korábban nem vettek részt a Bone Turnover Markers alvizsgálatban.
|
Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat), 10. nap és 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 84. hónap
|
|
Százalékos változás a 20030216. számú tanulmány kiindulási értékéhez képest a CTX-1-ben a Visit által
Időkeret: 20030216. számú vizsgálat Kiindulási és kiterjesztett vizsgálat, 10. nap és 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 84. hónap
|
A csontforgalom markereit a 20030216 Bone Marker alvizsgálatban részt vevő résztvevők egy részéből, valamint a 24. hónap után folytató új résztvevőkből gyűjtöttük össze, akik korábban nem vettek részt a Bone Turnover Markers alvizsgálatban.
|
20030216. számú vizsgálat Kiindulási és kiterjesztett vizsgálat, 10. nap és 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 84. hónap
|
|
Százalékos változás a 20030216-os vizsgálat kiindulási értékéhez képest a P1NP-ben a látogatás alapján
Időkeret: 20030216. számú vizsgálat Kiindulási és kiterjesztett vizsgálat, 10. nap és 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 84. hónap
|
A csontforgalom markereit a 20030216 Bone Marker alvizsgálatban részt vevő résztvevők egy részéből, valamint a 24. hónap után folytató új résztvevőkből gyűjtöttük össze, akik korábban nem vettek részt a Bone Turnover Markers alvizsgálatban.
|
20030216. számú vizsgálat Kiindulási és kiterjesztett vizsgálat, 10. nap és 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 84. hónap
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az albuminhoz igazított szérum kalciumban a 10. napon
Időkeret: Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat) és a 10. nap
|
Kiindulási állapot (a kiterjesztett vizsgálat) és a 10. nap
|
|
|
A szérum Denosumab koncentrációja
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt a kiterjesztett vizsgálatban), 10. nap és 3., 4. és 6. hónap (dózis előtt)
|
A denosumab szérumkoncentrációit validált hagyományos szendvics enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mérték.
A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) 0,8 ng/ml volt.
Az alábbi táblázat 0-s értékei a számszerűsítés alsó határa alatti adatokat jelölik.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtt a kiterjesztett vizsgálatban), 10. nap és 3., 4. és 6. hónap (dózis előtt)
|
|
Csont hisztomorfometria: szivacsos csonttérfogat
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
A szivacsos (trabekuláris) csonttérfogat a teljes csontvelőüreg azon százaléka, amelyet a (mineralizált és nem mineralizált) szivacsos csont kvantitatív hisztomorfometriával mérve.
|
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Trabecularis szám
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
A trabekuláris szám a jelenlévő trabekulák száma lineális mm-enként, és a trabekuláris csont térfogata/trabekuláris vastagsága alapján számítható ki.
A trabekuláris szám a trabekuláris kapcsolat mértéke, és a csontvesztéssel csökken.
|
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Trabecularis Separation
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
A trabekuláris elválasztás a trabekulák közötti átlagos távolság (integrált számítógépes grafikával mérve).
A trabekuláris elválasztás a trabekuláris csontvesztéssel fokozódik.
|
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Trabecularis vastagság
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
Az átlagos trabekuláris vastagság a trabekuláris szerkezet mértéke, és a teljes csont (trabekuláris) felület reciprokaként számítható ki.
A trabekuláris vastagságot csökkenti az öregedés és a csontritkulás.
|
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Cortical Width
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
A kérgi szélesség a belső és a külső kéreg átlagos szélessége.
|
24. és 84. hónap
|
|
Bone Histomorphometry: Cancellous Bone Volume by TRAP Histomorphometry
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
A szivacsos (trabekuláris) csonttérfogat a teljes velőüreg azon százaléka, amelyet a szivacsos csont (mineralizált és nem mineralizált egyaránt) foglal el, tartarát-rezisztens savas foszfatáz (TRAP) festési hisztomorfometriával mérve.
|
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Felületi sűrűség
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
A felületi sűrűséget a teljes csont (trabekuláris) felület / teljes szövettérfogat alapján számítják ki.
|
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Osteoblast – Osteoid Interface
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
Az oszteoblaszt-oszteoid interfész kiszámítása az oszteoblaszt felület / oszteoid felület * 100.
|
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Osteoid felszín
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
Az oszteoid felület a csontfelület oszteoidokkal borított százaléka.
|
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Osteoid vastagság
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
Az oszteoid vastagság (szélesség) az oszteoid varratok átlagos vastagsága a szivacsos felületeken.
Az oszteoid vastagsága általában <12,5 µm.
A megnövekedett osteoid vastagság rendellenes mineralizációra (osteomalacia) utal.
|
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: falvastagság
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el.
A falvastagság a trabekuláris csontszerkezeti egységek (BSU) átlagos vastagsága, és a reszorpció és a képződés közötti általános egyensúly értékelésére szolgál.
|
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: erodált felület/csontfelszín
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Az erodált felület/csontfelület az erodált (reszorpciós) üregek (Howships lacunae) által elfoglalt csontfelület százalékos aránya, oszteoklasztokkal vagy anélkül. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Osteoclast Number - Length Based
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Az oszteoklasztok számát kvantitatív hisztomorfometriával mértük, és csont mm-enként fejeztük ki. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Osteoklasztok száma - Felület alapú
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Az oszteoklasztok számát kvantitatív hisztomorfometriával mértük, és a csontfelület 100 mm-ére vonatkoztatva fejeztük ki. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Osteoclast Number by TRAP – hossza alapján
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Az oszteoklasztok számát TRAP festéssel mértük, és csont mm-enként fejeztük ki. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Osteoclast Number by TRAP – felszíni alapú
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Az oszteoklasztok számát TRAP festéssel mértük, és a csontfelület 100 mm-ére vonatkoztatva fejeztük ki. Da |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Egycímkés felület
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Kettős tetraciklin jelölési eljárást alkalmaztunk az új csontképződés helyeinek megjelenítésére és mennyiségi meghatározására. A tetraciklint két 3 napos periódusban adták be, amelyeket 14 nap választott el, és nem vettek be tetraciklint. Egyetlen címkét helyeznek el, ha a képződés a tetraciklin két adagolási ciklusa között eltelt idő alatt kezdődött vagy fejeződött be. Az egycímkés felületet a teljes csontfelület százalékában fejezzük ki. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: kettős címkés felület
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Kettős tetraciklin jelölési eljárást alkalmaztunk az új csontképződés helyeinek megjelenítésére és mennyiségi meghatározására. A tetraciklint két 3 napos periódusban adták be, amelyeket 14 nap választott el, és nem vettek be tetraciklint. A kettős jelölések jelenléte azt jelzi, hogy a normál csont mineralizáció aktívan megtörtént a teljes jelölési intervallumban. A kettős címkés felületet a teljes csontfelület százalékában fejezzük ki. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Mineralizáló felület
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Kettős tetraciklin jelölési eljárást alkalmaztunk az új csontképződés helyeinek megjelenítésére és mennyiségi meghatározására. A tetraciklint két 3 napos periódusban adták be, amelyeket 14 nap választott el, és nem vettek be tetraciklint. A teljes mineralizáló felületek (MS) magukban foglalják az egyszeresen címkézett felületek dupla és felét. Az MS-t a teljes csontfelület százalékában fejezzük ki. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Ásványi appozíciós arány
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Kettős tetraciklin jelölési eljárást alkalmaztunk az új csontképződés helyeinek megjelenítésére és mennyiségi meghatározására. A tetraciklint két 3 napos periódusban adták be, amelyeket 14 nap választott el, és nem vettek be tetraciklint. Az ásványi anyag felviteli sebessége (MAR) az az átlagos sebesség, amellyel új csont ásványi anyag kerül be bármely aktívan képződő felületre. A MAR kiszámítása a látható címkék közötti átlagos távolság, osztva a címkézési időközzel. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: korrigált appozíciós arány
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Kettős tetraciklin jelölési eljárást alkalmaztunk az új csontképződés helyeinek megjelenítésére és mennyiségi meghatározására. A tetraciklint két 3 napos periódusban adták be, amelyeket 14 nap választott el, és nem vettek be tetraciklint. Az ásványi anyag felviteli sebessége (MAR) az az átlagos sebesség, amellyel új csont ásványi anyag kerül be bármely aktívan képződő felületre. A korrigált MAR kiszámítása a következőképpen történik: (átlagos távolság a látható címkék között / jelölési intervallum) * (teljes mineralizáló felület/teljes csontfelület). |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Csontképződési ráta - Felszíni alapú
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Kettős tetraciklin jelölési eljárást alkalmaztunk az új csontképződés helyeinek megjelenítésére és mennyiségi meghatározására. A tetraciklint két 3 napos periódusban adták be, amelyeket 14 nap választott el, és nem vettek be tetraciklint. A csontképződési sebesség - felület alapú: az a számított sebesség, amellyel a szivacsos csontfelszín évente cserélődik, az Ásványi Appositional Rate * 365 * (relatív mineralizációs felület / teljes csontfelület) alapján. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Csontképződési sebesség – térfogat alapú
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Kettős tetraciklin jelölési eljárást alkalmaztunk az új csontképződés helyeinek megjelenítésére és mennyiségi meghatározására. A tetraciklint két 3 napos periódusban adták be, amelyeket 14 nap választott el, és nem vettek be tetraciklint. A csontképződési sebesség – térfogat alapú: az a számított sebesség, amellyel a szivacsos csonttérfogat évente pótlásra kerül, az Ásványi Appositional Rate * 365 * (relatív mineralizációs felület / teljes csonttérfogat) alapján. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Formation Period
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Kettős tetraciklin jelölési eljárást alkalmaztunk az új csontképződés helyeinek megjelenítésére és mennyiségi meghatározására. A tetraciklint két 3 napos periódusban adták be, amelyeket 14 nap választott el, és nem vettek be tetraciklint. A kialakulási periódus (FP) az az átlagos idő, amely egy új csontszerkezeti egység vagy oszteon újjáépítéséhez szükséges a cementvonaltól a csontfelszínig egyetlen helyen, és a falszélesség / beállított appozíciós sebesség adja meg. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: aktiválási gyakoriság
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Kettős tetraciklin jelölési eljárást alkalmaztunk az új csontképződés helyeinek megjelenítésére és mennyiségi meghatározására. A tetraciklint két 3 napos periódusban adták be, amelyeket 14 nap választott el, és nem vettek be tetraciklint. Aktiválási gyakoriságnak nevezzük azt az átlagos időtartamot, amely alatt egy új átalakítási ciklus elkezdődik egy szivacsos felület bármely pontján. Az aktiválási gyakoriságot a csontképződés sebessége / falszélesség alapján számítják ki. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Osteoid Volume
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Az oszteoid térfogat a csontszövet adott térfogatának százalékos aránya, amely nem mineralizált csontból (oszteoid) áll. |
24. és 84. hónap
|
|
Csont hisztomorfometria: Mineralizációs késleltetési idő
Időkeret: 24. és 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csont hisztomorfometria standard eljárásai szerint készítettük el. Kettős tetraciklin jelölési eljárást alkalmaztunk az új csontképződés helyeinek megjelenítésére és mennyiségi meghatározására. A tetraciklint két 3 napos periódusban adták be, amelyeket 14 nap választott el, és nem vettek be tetraciklint. A mineralizációs késleltetési idő az oszteoid kialakulása és az azt követő mineralizáció közötti átlagos időintervallum, amelyet úgy számítunk ki, hogy az oszteoid szélességét elosztjuk az appozíciós sebességgel. |
24. és 84. hónap
|
|
Csontszövettan a 24. hónapban
Időkeret: 24. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csontszövettan standard eljárásai szerint készítettük el annak megállapítására, hogy van-e szövettani rendellenesség a csontban.
Az eredményeket a normál csontmikro-architektúrával: normál lamellás csont, normál mineralizáció és oszteoid, valamint a kóros csontszövettani biopsziák számáról közölték: osteomalacia, velőfibrózis vagy szövött csont.
|
24. hónap
|
|
Csontszövettan a 84. hónapban
Időkeret: 84. hónap
|
A csontbiopsziás mintákat a csontszövettan standard eljárásai szerint készítettük el annak megállapítására, hogy van-e szövettani rendellenesség a csontban.
Az eredményeket a normál csontmikro-architektúrával: normál lamellás csont, normál mineralizáció és oszteoid, valamint a kóros csontszövettani biopsziák számáról közölték: osteomalacia, velőfibrózis vagy szövött csont.
|
84. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Dempster DW, Brown JP, Fahrleitner-Pammer A, Kendler D, Rizzo S, Valter I, Wagman RB, Yin X, Yue SV, Boivin G. Effects of Long-Term Denosumab on Bone Histomorphometry and Mineralization in Women With Postmenopausal Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jul 1;103(7):2498-2509. doi: 10.1210/jc.2017-02669.
- Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, Brown JP, Chapurlat R, Cummings SR, Czerwinski E, Fahrleitner-Pammer A, Kendler DL, Lippuner K, Reginster JY, Roux C, Malouf J, Bradley MN, Daizadeh NS, Wang A, Dakin P, Pannacciulli N, Dempster DW, Papapoulos S. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):513-523. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30138-9. Epub 2017 May 22.
- Ferrari S, Eastell R, Napoli N, Schwartz A, Hofbauer LC, Chines A, Wang A, Pannacciulli N, Cummings SR. Denosumab in postmenopausal women with osteoporosis and diabetes: Subgroup analysis of FREEDOM and FREEDOM extension. Bone. 2020 May;134:115268. doi: 10.1016/j.bone.2020.115268. Epub 2020 Feb 10.
- Ferrari S, Lewiecki EM, Butler PW, Kendler DL, Napoli N, Huang S, Crittenden DB, Pannacciulli N, Siris E, Binkley N. Favorable skeletal benefit/risk of long-term denosumab therapy: A virtual-twin analysis of fractures prevented relative to skeletal safety events observed. Bone. 2020 May;134:115287. doi: 10.1016/j.bone.2020.115287. Epub 2020 Feb 21.
- Kendler DL, Chines A, Brandi ML, Papapoulos S, Lewiecki EM, Reginster JY, Munoz Torres M, Wang A, Bone HG. The risk of subsequent osteoporotic fractures is decreased in subjects experiencing fracture while on denosumab: results from the FREEDOM and FREEDOM Extension studies. Osteoporos Int. 2019 Jan;30(1):71-78. doi: 10.1007/s00198-018-4687-2. Epub 2018 Sep 22.
- Watts NB, Brown JP, Papapoulos S, Lewiecki EM, Kendler DL, Dakin P, Wagman RB, Wang A, Daizadeh NS, Smith S, Bone HG. Safety Observations With 3 Years of Denosumab Exposure: Comparison Between Subjects Who Received Denosumab During the Randomized FREEDOM Trial and Subjects Who Crossed Over to Denosumab During the FREEDOM Extension. J Bone Miner Res. 2017 Jul;32(7):1481-1485. doi: 10.1002/jbmr.3119. Epub 2017 Apr 3.
- Watts NB, Grbic JT, Binkley N, Papapoulos S, Butler PW, Yin X, Tierney A, Wagman RB, McClung M. Invasive Oral Procedures and Events in Postmenopausal Women With Osteoporosis Treated With Denosumab for Up to 10 Years. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jun 1;104(6):2443-2452. doi: 10.1210/jc.2018-01965.
- Adachi JD, Bone HG, Daizadeh NS, Dakin P, Papapoulos S, Hadji P, Recknor C, Bolognese MA, Wang A, Lin CJF, Wagman RB, Ferrari S. Influence of subject discontinuation on long-term nonvertebral fracture rate in the denosumab FREEDOM Extension study. BMC Musculoskelet Disord. 2017 Apr 27;18(1):174. doi: 10.1186/s12891-017-1520-6.
- Bilezikian JP, Lin CJF, Brown JP, Wang AT, Yin X, Ebeling PR, Fahrleitner-Pammer A, Franek E, Gilchrist N, Miller PD, Simon JA, Valter I, Zerbini CAF, Libanati C, Chines A. Long-term denosumab treatment restores cortical bone loss and reduces fracture risk at the forearm and humerus: analyses from the FREEDOM Extension cross-over group. Osteoporos Int. 2019 Sep;30(9):1855-1864. doi: 10.1007/s00198-019-05020-8. Epub 2019 Jun 14.
- Ferrari S, Butler PW, Kendler DL, Miller PD, Roux C, Wang AT, Huang S, Wagman RB, Lewiecki EM. Further Nonvertebral Fracture Reduction Beyond 3 Years for Up to 10 Years of Denosumab Treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Aug 1;104(8):3450-3461. doi: 10.1210/jc.2019-00271.
- Ferrari S, Libanati C, Lin CJF, Brown JP, Cosman F, Czerwinski E, de Gregomicronrio LH, Malouf-Sierra J, Reginster JY, Wang A, Wagman RB, Lewiecki EM. Relationship Between Bone Mineral Density T-Score and Nonvertebral Fracture Risk Over 10 Years of Denosumab Treatment. J Bone Miner Res. 2019 Jun;34(6):1033-1040. doi: 10.1002/jbmr.3722. Epub 2019 May 29.
- Broadwell A, Chines A, Ebeling PR, Franek E, Huang S, Smith S, Kendler D, Messina O, Miller PD. Denosumab Safety and Efficacy Among Participants in the FREEDOM Extension Study With Mild to Moderate Chronic Kidney Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 23;106(2):397-409. doi: 10.1210/clinem/dgaa851.
- Cosman F, Huang S, McDermott M, Cummings SR. Multiple Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: FREEDOM and FREEDOM Extension Trials Additional Post Hoc Analyses. J Bone Miner Res. 2022 Nov;37(11):2112-2120. doi: 10.1002/jbmr.4705. Epub 2022 Oct 12.
- Bone HG, Chapurlat R, Brandi ML, Brown JP, Czerwinski E, Krieg MA, Mellstrom D, Radominski SC, Reginster JY, Resch H, Ivorra JA, Roux C, Vittinghoff E, Daizadeh NS, Wang A, Bradley MN, Franchimont N, Geller ML, Wagman RB, Cummings SR, Papapoulos S. The effect of three or six years of denosumab exposure in women with postmenopausal osteoporosis: results from the FREEDOM extension. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4483-92. doi: 10.1210/jc.2013-1597. Epub 2013 Aug 26.
- Papapoulos S, Chapurlat R, Libanati C, Brandi ML, Brown JP, Czerwinski E, Krieg MA, Man Z, Mellstrom D, Radominski SC, Reginster JY, Resch H, Roman Ivorra JA, Roux C, Vittinghoff E, Austin M, Daizadeh N, Bradley MN, Grauer A, Cummings SR, Bone HG. Five years of denosumab exposure in women with postmenopausal osteoporosis: results from the first two years of the FREEDOM extension. J Bone Miner Res. 2012 Mar;27(3):694-701. doi: 10.1002/jbmr.1479.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20060289
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .