골다공증 치료에 대한 데노수맙의 장기 안전성 및 유효성 평가를 위한 확장 연구

실험적: 데노수맙

참가자들은 7년 동안 6개월마다 데노수맙 60mg을 피하주사했습니다.

생물학적: 데노수맙

6개월에 1회 피하주사로 투여한다.

다른 이름들:

• 프롤리아
• AMG 162

부작용(AE)이 있는 참가자 수

중대한 부작용(SAE)은 다음과 같은 부작용으로 정의됩니다. • 치명적임 • 생명을 위협함 • 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요함 • 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래함 • 선천적 기형/선천적 결함임 • 기타 중요한 의학적 위험 요소입니다. 치료 관련 유해 사례는 연구자가 연구 약물에 의해 유발되었을 수 있는 합당한 가능성이 있다고 지적한 사례만을 포함합니다. 다음은 관심 있는 부작용(데노수맙 치료의 잠재적 위험 또는 확인된 것으로 간주되는 사건)으로 분류되었습니다: 긍정적으로 판정된 턱의 골괴사증, 긍정적으로 판정된 비정형 대퇴골 골절, 저칼슘혈증, 잠재적으로 과민성과 관련된 부작용, 심각한 감염( 세균성 봉와직염 포함), 악성 종양, 심장 장애, 혈관 장애, 골절 치유 합병증, 습진, 급성 췌장염 및 근골격계 통증.

실험실 독성이 3등급 이상인 참가자 수

실험실 독성 등급은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0을 기반으로 합니다. 3등급은 심각한 독성을 나타내고 4등급은 생명을 위협하는 독성을 나타냅니다.

데노수맙에 대한 항체가 있는 참가자 수

방문에 의한 요추 척추 골밀도의 기준선 대비 백분율 변화

요추 골밀도(BMD)는 이중 X선 흡수계측법(DXA)으로 측정했습니다. DXA 스캔은 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다.

방문에 의한 총 고관절 골밀도의 기준선 대비 백분율 변화

총 고관절 골밀도는 DXA(dual x-ray absorptiometry)로 측정되었습니다. DXA 스캔은 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다.

방문에 의한 대퇴골 경부 골밀도의 기준선 대비 백분율 변화

대퇴 경부 골밀도는 DXA(dual x-ray absorptiometry)로 측정하였다. DXA 스캔은 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다.

방문에 의한 1/3 반경 골밀도의 기준선 대비 백분율 변화

1/3 반경 골밀도는 이중 X선 흡수계측법(DXA)에 의해 참가자의 하위 집합에서 측정되었습니다. DXA 스캔은 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다.

20030216 연구에서 방문에 의한 요추 뼈 미네랄 밀도 기준선의 변화율

요추 골밀도는 DXA(dual x-ray absorptiometry)로 측정하였다. DXA 스캔은 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다. 핵심 연구 20030216 동안 일부 시점에서 측정은 참가자의 하위 집합에서만 수행되었습니다.

연구 20030216에서 방문에 의한 총 고관절 BMD 기준치의 변화율

총 고관절 골밀도는 DXA(dual x-ray absorptiometry)로 측정되었습니다. DXA 스캔은 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다. 핵심 연구 20030216 동안 일부 시점에서 측정은 참가자의 하위 집합에서만 수행되었습니다.

연구 20030216 기준 방문에 의한 대퇴골 경부 BMD의 변화율

대퇴 경부 골밀도는 DXA(dual x-ray absorptiometry)로 측정하였다. DXA 스캔은 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다. 핵심 연구 20030216 동안 일부 시점에서 측정은 참가자의 하위 집합에서만 수행되었습니다.

연구 20030216 기준선에서 방문에 의한 1/3 반경 BMD의 변화율

1/3 반경 BMD는 이중 X선 흡수계측법(DXA)으로 측정되었습니다. DXA 스캔은 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다. 핵심 연구 20030216 동안 일부 시점에서 측정은 참가자의 하위 집합에서만 수행되었습니다.

새로운 척추 골절이 있는 참가자 수

Genant 반정량적 스코어링 방법을 사용하여 측면 척추 X-레이로 평가한 새로운 척추 골절은 높은 외상 심각도 또는 병적 골절.

비척추 골절 환자 수

비척추 골절(골다공증)은 골절을 확인하는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)과 같은 기타 진단 이미지 또는 방사선 사진 사본에 존재하는 골절로 정의되었으며/또는 방사선 사본에 문서화되었습니다. 두개골, 안면, 하악골, 경추, 흉추, 요추, 중수골, 손가락 지골 및 발가락 지골을 제외한 보고서, 수술 보고서 ​​또는 퇴원 요약. 또한 외상 중증도가 높은 골절이나 병적 골절과 관련된 골절은 제외되었습니다.

방문에 의한 C-Telopeptide 1(CTX-1)의 기준선 대비 백분율 변화

뼈 회전 마커는 20030216년 뼈 마커 하위 연구에 참여한 참가자의 하위 집합과 이전에 뼈 회전 마커 하위 연구에 참여하지 않은 24개월 이후 계속되는 새로운 참가자에서 수집되었습니다.

방문에 의한 프로콜라겐 1형 N-텔로펩티드(P1NP)의 기준선 대비 백분율 변화

뼈 회전 마커는 20030216년 뼈 마커 하위 연구에 참여한 참가자의 하위 집합과 이전에 뼈 회전 마커 하위 연구에 참여하지 않은 24개월 이후 계속되는 새로운 참여자에서 수집되었습니다.

방문에 의한 CTX-1의 연구 20030216 기준선으로부터 백분율 변화

뼈 회전 마커는 20030216년 뼈 마커 하위 연구에 참여한 참가자의 하위 집합과 이전에 뼈 회전 마커 하위 연구에 참여하지 않은 24개월 이후 계속되는 새로운 참가자에서 수집되었습니다.

방문에 의한 P1NP의 연구 20030216 기준선으로부터의 변화율

뼈 회전 마커는 20030216년 뼈 마커 하위 연구에 참여한 참가자의 하위 집합과 이전에 뼈 회전 마커 하위 연구에 참여하지 않은 24개월 이후 계속되는 새로운 참가자에서 수집되었습니다.

10일째 알부민 조정 혈청 칼슘의 기준선 대비 백분율 변화

혈청 데노수맙 농도

데노수맙의 혈청 농도는 검증된 기존 샌드위치 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)으로 측정했습니다. 정량 하한(LLOQ)은 0.8ng/mL였습니다. 아래 표에서 0 값은 정량화 하한 미만의 데이터를 나타냅니다.

Bone Histomorphometry: 해면골 용적

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 해면골(해면골) 부피는 정량적 조직형태계측법으로 측정한 해면골(광물화 및 비광물화 둘 다)이 차지하는 전체 골수강의 백분율입니다.

뼈 조직형태측정법: 섬유주 수

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 소주 수는 선형 mm당 존재하는 소주 수이며 소주 골 부피/소주 두께로 계산됩니다. 섬유주 수는 섬유주 연결성의 척도이며 뼈 손실과 함께 감소합니다.

뼈 조직형태측정법: 섬유주 분리

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 섬유주 분리는 섬유주 사이의 평균 거리입니다(통합 컴퓨터 그래픽으로 측정). 섬유주 분리는 섬유주 골 손실과 함께 증가합니다.

뼈 조직형태측정: 섬유주 두께

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 평균 섬유주 두께는 섬유주 구조의 척도이며 총 뼈(소주) 표면의 역수로 계산됩니다. 섬유주 두께는 노화와 골다공증에 의해 감소합니다.

뼈 조직 형태 측정: 피질 폭

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 피질 너비는 내부 및 외부 피질의 평균 너비입니다.

Bone Histomorphometry: TRAP Histomorphometry에 의한 해면골 체적

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 해면골(해면골) 부피는 타르타르산염 저항성 산 포스파타제(TRAP) 염색 조직형태계측법으로 측정한 해면골(광물화 및 비광물화 모두)이 차지하는 총 골수강의 백분율입니다.

뼈 조직형태측정법: 표면 밀도

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 표면 밀도는 총 뼈(소주) 표면/총 조직 부피로 계산됩니다.

뼈 조직형태측정: 골아세포 - 유골 인터페이스

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 골아세포 - 유골 인터페이스는 골아세포 표면 / 유골 표면 * 100으로 계산됩니다.

뼈 조직 형태 측정: 유골 표면

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 유골 표면은 유골로 덮인 뼈 표면의 백분율입니다.

뼈 조직 형태 측정: 유골 두께

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 유골 두께(너비)는 해면상 표면의 유골 솔기의 평균 두께입니다. 유골 두께는 일반적으로 <12.5 µm입니다. 유골 두께 증가는 비정상적인 광물화(골연화증)를 암시합니다.

뼈 조직 형태 측정: 벽 두께

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 벽 두께는 소주골 구조 단위(BSU)의 평균 두께이며 재흡수와 형성 사이의 전반적인 균형을 평가하는 데 사용됩니다.

Bone Histomorphometry: 침식된 표면/뼈 표면

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

침식된 표면/뼈 표면은 파골 세포가 있거나 없는 침식(재흡수) 공동(하우십 소공)이 차지하는 뼈 표면의 백분율입니다.

뼈 조직형태측정: 파골세포 수 - 길이 기반

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

파골세포 수는 정량적 조직형태계측법으로 측정하였고 뼈 mm 당 표현하였다.

뼈 조직형태측정: 파골 세포 수 - 표면 기반

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

파골 세포 수는 정량적 조직 형태 측정법으로 측정되었으며 뼈 표면적 100mm당 표시됩니다.

Bone Histomorphometry: TRAP에 의한 파골 세포 수 - 길이 기반

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

파골 세포 수는 TRAP 염색을 사용하여 측정되었으며 뼈의 mm 단위로 표시됩니다.

Bone Histomorphometry: TRAP에 의한 파골 세포 수 - 표면 기반

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

파골 세포 수는 TRAP 염색법을 이용하여 측정하였으며 뼈 표면 100 mm당 표현하였다.

다

Bone Histomorphometry: 단일 라벨 표면

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

이중 테트라사이클린 라벨링 절차를 사용하여 새로운 뼈 형성 부위를 시각화하고 정량화할 수 있었습니다. 테트라사이클린은 테트라사이클린을 복용하지 않은 14일로 구분된 3일의 두 기간 동안 제공되었습니다. 두 코스의 테트라사이클린 투여 사이의 간격 동안 형성이 시작되거나 종료되면 단일 라벨이 부착됩니다. 단일 레이블 표면은 총 뼈 표면의 백분율로 표시됩니다.

Bone Histomorphometry: 이중 레이블 표면

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

이중 테트라사이클린 라벨링 절차를 사용하여 새로운 뼈 형성 부위를 시각화하고 정량화할 수 있었습니다. 테트라사이클린은 테트라사이클린을 복용하지 않은 14일로 구분된 3일의 두 기간 동안 제공되었습니다. 이중 라벨의 존재는 정상적인 뼈 광물화가 전체 라벨링 간격에 걸쳐 활발하게 발생하고 있음을 나타냅니다. 이중 레이블 표면은 총 뼈 표면의 백분율로 표시됩니다.

Bone Histomorphometry: 광물화 표면

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

이중 테트라사이클린 라벨링 절차를 사용하여 새로운 뼈 형성 부위를 시각화하고 정량화할 수 있었습니다. 테트라사이클린은 테트라사이클린을 복용하지 않은 14일로 구분된 3일의 두 기간 동안 제공되었습니다. 총 광물화 표면(MS)에는 단일 라벨 표면의 두 배와 절반이 모두 포함됩니다. MS는 전체 뼈 표면의 백분율로 표시됩니다.

Bone Histomorphometry: Mineral Appposition Rate

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

이중 테트라사이클린 라벨링 절차를 사용하여 새로운 뼈 형성 부위를 시각화하고 정량화할 수 있었습니다. 테트라사이클린은 테트라사이클린을 복용하지 않은 14일로 구분된 3일의 두 기간 동안 제공되었습니다. 광물 부착률(MAR)은 활발하게 형성되는 표면에 새로운 뼈 광물이 추가되는 평균 비율입니다. MAR은 보이는 라벨 사이의 평균 거리를 라벨링 간격으로 나눈 값으로 계산됩니다.

뼈 조직 형태계: 조정된 부착 속도

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

이중 테트라사이클린 라벨링 절차를 사용하여 새로운 뼈 형성 부위를 시각화하고 정량화할 수 있었습니다. 테트라사이클린은 테트라사이클린을 복용하지 않은 14일로 구분된 3일의 두 기간 동안 제공되었습니다. 광물 부착률(MAR)은 활발하게 형성되는 표면에 새로운 뼈 광물이 추가되는 평균 속도입니다. 조정된 MAR은 다음과 같이 계산됩니다. (보이는 라벨 사이의 평균 거리/라벨링 간격) * (총 광물화 표면/총 뼈 표면).

Bone Histomorphometry: 뼈 형성 속도 - 표면 기반

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

이중 테트라사이클린 라벨링 절차를 사용하여 새로운 뼈 형성 부위를 시각화하고 정량화할 수 있었습니다. 테트라사이클린은 테트라사이클린을 복용하지 않은 14일로 구분된 3일의 두 기간 동안 제공되었습니다. 뼈 형성 속도 - 표면 기반은 해면골 표면이 매년 교체되는 계산된 속도이며, 광물 동격 비율 * 365 *(상대 광물화 표면/총 뼈 표면)에서 파생됩니다.

뼈 조직형태측정법: 뼈 형성 속도 - 체적 기반

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

이중 테트라사이클린 라벨링 절차를 사용하여 새로운 뼈 형성 부위를 시각화하고 정량화할 수 있었습니다. 테트라사이클린은 테트라사이클린을 복용하지 않은 14일로 구분된 3일의 두 기간 동안 제공되었습니다. 뼈 형성 속도 - 부피 기반은 해면골 부피가 매년 교체되는 계산된 속도이며, 광물 동격 비율 * 365 *(상대 광물화 표면/총 골 부피)에서 파생됩니다.

뼈 조직 형태 측정: 형성 기간

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

이중 테트라사이클린 라벨링 절차를 사용하여 새로운 뼈 형성 부위를 시각화하고 정량화할 수 있었습니다. 테트라사이클린은 테트라사이클린을 복용하지 않은 14일로 구분된 3일의 두 기간 동안 제공되었습니다. 형성 기간(FP)은 단일 위치에서 시멘트 라인에서 뼈 표면으로 다시 새로운 뼈 구조 단위 또는 뼈를 재건하는 데 필요한 평균 시간이며 벽 너비/조정된 접합 비율로 제공됩니다.

뼈 조직형태측정법: 활성화 빈도

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

이중 테트라사이클린 라벨링 절차를 사용하여 새로운 뼈 형성 부위를 시각화하고 정량화할 수 있었습니다. 테트라사이클린은 테트라사이클린을 복용하지 않은 14일로 구분된 3일의 두 기간 동안 제공되었습니다. 해면면의 임의 지점에서 새로운 리모델링 주기가 시작되는 데 걸리는 평균 시간을 활성화 빈도라고 합니다. 활성화 빈도는 뼈 형성 속도/벽 너비로 계산됩니다.

뼈 조직 형태 측정: 유골 용적

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다.

유골 부피는 비광물화된 뼈(유골)로 구성된 뼈 조직의 주어진 부피에 대한 백분율입니다.

Bone Histomorphometry: Mineralization Lag Time

뼈 생검 샘플은 뼈 조직형태측정을 위한 표준 절차에 따라 준비되었습니다. 이중 테트라사이클린 라벨링 절차를 사용하여 새로운 뼈 형성 부위를 시각화하고 정량화할 수 있었습니다. 테트라사이클린은 테트라사이클린을 복용하지 않은 14일로 구분된 3일의 두 기간 동안 제공되었습니다.

광물화 지체 시간은 유골 형성과 후속 광물화 사이의 평균 시간 간격이며 유골 폭을 병치율로 나누어 계산합니다.

24개월째 뼈 조직학

뼈에 임의의 조직학적 이상이 있는지 결정하기 위해 뼈 조직학에 대한 표준 절차에 따라 뼈 생검 샘플을 준비했습니다. 정상적인 뼈 미세 구조를 가진 생검의 수에 대한 결과가 보고됩니다: 정상 층판골, 정상적인 광물화 및 유골, 및 비정상 뼈 조직학을 가진 생검: 골연화증, 골수 섬유증 또는 직골.

84개월째 뼈 조직학

뼈에 임의의 조직학적 이상이 있는지 결정하기 위해 뼈 조직학에 대한 표준 절차에 따라 뼈 생검 샘플을 준비했습니다. 정상적인 뼈 미세 구조를 가진 생검의 수에 대한 결과가 보고됩니다: 정상 층판골, 정상적인 광물화 및 유골, 및 비정상 뼈 조직학을 가진 생검: 골연화증, 골수 섬유증 또는 직골.