牛乳免疫球蛋白抗 CS17 和 CsbD 的安全性和有效性 (BIgGII)

主要研究目标是：1) 评估健康成年志愿者在 7 天内每天口服 3 次抗 CsbD 和抗 CS17 牛奶 IgG 的安全性。 2) 确定抗 CsbD 牛奶 IgG 制剂在用 CS17-ETEC 攻击后对抗 ETEC 腹泻的功效，和 3) 确定抗 CS17 牛奶 IgG 制剂在用 CS17-ETEC 攻击后对抗 ETEC 腹泻的功效。 第二个目标是确定抗 CsbD 和抗 CS17 牛奶 IgG 制剂在 CS17-ETEC 攻击后对抗中度至重度 ETEC 腹泻的功效。

研究设/A。 该研究还将评估这些牛奶 IgG 产品的安全性和耐受性，并描述挑战后的免疫反应。

受试者 (N=39) 将被随机分为三组，在研究日接受抗 CS17 牛奶 IgG、抗 CsbD 牛奶 IgG 或安慰剂对照（市售的无乳糖婴儿配方奶粉，称为 LactoFree® Lipil®）- 2. 受试者将在每日三餐（早餐、午餐和晚餐）中的每顿饭后 15 分钟（范围 10-25 分钟）接受三剂测试物品，持续 7 天（即，从研究第 -2 天到研究第 4 天）。 该研究将分为两个队列，初始队列 9 名受试者（每个治疗组 3 名受试者）将被送往约翰霍普金斯医院的综合临床研究中心 (GCRC) 进行牛奶 IgG 产品的初步测试。 然后，第二批 30 名受试者将被送往 Bayview 住院设施以完成预防研究。 在入院前或随机化后，但在接受 ETEC 挑战之前，后勤方面的考虑和/或退出或取消资格可能需要第三队列进入这些设施中的任何一个。 考虑到这些意外情况，ETEC 挑战的受试者总数最少为 33 人，最多为 42 人。 GCRC 项目审查委员会将在 GCRC 受试者入场之前审查协议。 第 6.1.2 节提供了本研究中使用的两个住院设施的简要说明。 将单位剂量的测试物品粉末（如表 5 中详述）悬浮在含有 2 克碳酸氢钠缓冲液的 150 mL 水中。 试验品/安慰剂的剂量将由研究人员在研究药剂师的监督下制备。 参与剂量准备的研究人员不会收集受试者的临床数据。 在住院阶段的第四天（研究第 0 天），在他们的早餐和收到测试物品/安慰剂后，受试者将被给予 120mL 碳酸氢钠缓冲液以中和他们的胃酸。 大约 1 分钟后，他们将摄入一剂在 30 毫升碳酸氢钠缓冲液中稀释的 CS17-ETEC 菌株 LSN03-016011/A（5 X 109 cfu）。 受试者将继续每天接受三剂测试物品/安慰剂，直到研究第 4 天。符合预设标准的受试者将在研究者确定后 24 小时内接受抗生素治疗，并且测试物品/安慰剂给药将在治疗开始时停止. 未接受早期抗生素治疗的受试者将在研究第 5 天开始抗生素治疗。常规出院安排在第 7 天，届时大多数受试者预计将满足以下出院标准：至少一剂抗生素并且有 1 次粪便培养对攻击菌株呈阴性。 如果受试者符合出院标准，则根据具体情况，受试者可能会在第 7 天之前出院。 积极研究期的持续时间约为七个月，包括最多 6 周和 1/2 周的筛选/登记、4 周的住院/门诊阶段（收集数据和样本）、12 周的免疫学测定和 2个月进行分析和报告。