Bezpieczeństwo i skuteczność immunoglobuliny mleka krowiego przeciwko CS17 i ​​CsbD (BIgGII)

Główne cele badania to: 1) Ocena bezpieczeństwa przeciwciał IgG z mleka krowiego anty-CsbD i anty-CS17 wśród zdrowych dorosłych ochotników przy podawaniu doustnym trzy razy dziennie przez 7 dni. 2) Określić skuteczność preparatu IgG mleka krowiego anty-CsbD przeciwko biegunce ETEC po prowokacji CS17-ETEC i 3) Określić skuteczność preparatu IgG mleka krowiego anty-CS17 przeciwko biegunce ETEC po prowokacji CS17-ETEC. Drugorzędnym celem jest określenie skuteczności preparatów IgG mleka krowiego anty-CsbD i anty-CS17 przeciwko biegunce ETEC o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego po prowokacji CS17-ETEC.

PROJEKT BADANIA Jest to randomizowane badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu zbadanie, czy hiperodporne produkty IgG mleka krowiego specyficzne dla CsbD i CS17 chronią pacjentów przed biegunką po prowokacji szczepem CS-17-ETEC LSN03-016011 /A. Badanie oceni również bezpieczeństwo i tolerancję tych produktów IgG z mleka krowiego oraz opisze odpowiedzi immunologiczne po prowokacji.

Pacjenci (N=39) zostaną losowo przydzieleni do trzech grup otrzymujących przeciwciała IgG w mleku bydlęcym anty-CS17, przeciwciała IgG w mleku krowim anty-CsbD lub kontrolę placebo (dostępna w handlu bezlaktozowa mieszanka dla niemowląt o nazwie LactoFree® Lipil®) w dniu badania - 2. Osoby badane będą otrzymywać dziennie trzy dawki badanego artykułu po 15 minutach (zakres 10-25 minut) po każdym z trzech codziennych posiłków (śniadanie, obiad i kolacja) przez okres 7 dni (tj. dzień 4). Badanie zostanie podzielone na dwie kohorty. Początkowa kohorta 9 pacjentów (3 na grupę leczoną) zostanie przyjęta do General Clinical Research Center (GCRC) szpitala Johns Hopkins Hospital w celu wstępnego przetestowania produktów IgG z mleka krowiego. Druga kohorta 30 pacjentów zostanie następnie przyjęta do placówki szpitalnej Bayview w celu ukończenia badania profilaktycznego. Względy logistyczne i/lub wycofanie lub dyskwalifikacja przed przyjęciem lub po randomizacji, ale przed otrzymaniem wyzwania ETEC, mogą wymagać przyjęcia trzeciej kohorty do którejkolwiek z tych placówek. Biorąc pod uwagę te nieprzewidziane okoliczności, minimalna liczba przedmiotów, które należy zakwestionować w ETEC, wynosi ogółem 33, a maksymalna liczba przedmiotów wyniesie 42. Komitet Przeglądu Projektu GCRC dokona przeglądu protokołu przed przyjęciem podmiotu do GCRC. Krótki opis dwóch obiektów szpitalnych, które zostaną wykorzystane w tym badaniu, znajduje się w części 6.1.2. Dawki jednostkowe proszków badanego artykułu (jak wyszczególniono w Tabeli 5) zawiesza się w 150 ml wody zawierającej 2 gramy buforu wodorowęglanu sodu. Dawki artykułów testowych/placebo zostaną przygotowane przez personel badawczy pod nadzorem farmaceuty prowadzącego badania. Personel badawczy zaangażowany w przygotowanie dawki nie będzie zbierał danych klinicznych o uczestnikach. Czwartego dnia fazy szpitalnej (dzień badania 0), po porannym posiłku i otrzymaniu produktu testowego/placebo, badani otrzymają 120 ml buforu wodorowęglanu sodu w celu zneutralizowania kwasowości żołądka. Po około 1 minucie połkną dawkę CS17-ETEC szczepu LSN03-016011/A (5 X 109 cfu) rozcieńczoną w 30 ml buforu z wodorowęglanem sodu. Uczestnicy będą nadal otrzymywać trzy dawki dziennie artykułów testowych/placebo do dnia 4 badania. Osoby spełniające ustalone kryteria będą leczone antybiotykami w ciągu 24 godzin od określenia przez badacza, a podawanie produktu testowanego/placebo zostanie przerwane wraz z rozpoczęciem leczenia . Osoby, które nie otrzymają wczesnej antybiotykoterapii, rozpoczną antybiotykoterapię w 5. dniu badania. Rutynowy wypis zaplanowano na 7. dzień, kiedy oczekuje się, że większość pacjentów spełni kryteria wypisu: czują się dobrze (objawy kliniczne ustąpiły lub ustąpiły i przyjmowały co najmniej co najmniej jedną dawkę antybiotyku i mieć ujemny wynik 1 posiewu kału na obecność szczepu prowokacyjnego. Osoby badane mogą zostać wypisane wcześniej niż 7 dnia w indywidualnych przypadkach, jeśli spełniają kryteria wypisu. Czas trwania aktywnego okresu badania wynosi około siedmiu miesięcy i obejmuje do 6 i 1/2 tygodnia badań przesiewowych/włączenia, 4 tygodnie fazy leczenia szpitalnego/ambulatoryjnego, podczas której zbierane będą dane i próbki, 12 tygodni na testy immunologiczne i 2 miesięcy na analizę i raport.