Segurança e eficácia da imunoglobulina do leite bovino contra CS17 e CsbD (BIgGII)

Os objetivos primários do estudo são: 1) Avaliar a segurança do IgG do leite bovino anti-CsbD e anti-CS17 entre voluntários adultos saudáveis ​​quando administrado oralmente três vezes ao dia durante 7 dias. 2) Determinar a eficácia da preparação de IgG de leite bovino anti-CsbD contra diarreia ETEC após desafio com CS17-ETEC e 3) Determinar a eficácia da preparação de IgG de leite bovino anti-CS17 contra diarreia ETEC após desafio com CS17-ETEC. Um objetivo secundário é determinar a eficácia das preparações de IgG de leite bovino anti-CsbD e anti-CS17 contra diarreia ETEC moderada a grave após desafio com CS17-ETEC.

DESENHO DO ESTUDO Este é um estudo de Fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para investigar se os produtos de IgG de leite bovino hiperimune específicos para CsbD e CS17 protegem os indivíduos contra diarreia após desafio com uma cepa CS-17-ETEC LSN03-016011 /A. O estudo também avaliará a segurança e a tolerabilidade desses produtos de IgG do leite bovino e descreverá as respostas imunes após o desafio.

Os indivíduos (N = 39) serão randomizados em três grupos recebendo IgG de leite bovino anti-CS17, IgG de leite bovino anti-CsbD ou um controle de placebo (uma fórmula infantil sem lactose comercialmente disponível chamada LactoFree® Lipil®) no dia do estudo - 2. Os indivíduos receberão três doses por dia do artigo de teste 15 minutos (intervalo de 10 a 25 minutos) após cada uma de suas três refeições diárias (café da manhã, almoço e jantar) por um período de 7 dias (ou seja, do dia de estudo -2 ao estudo dia 4). O estudo será dividido em duas coortes. Uma coorte inicial de 9 indivíduos (3 por grupo de tratamento) será admitida no Centro de Pesquisa Clínica Geral (GCRC) do Hospital Johns Hopkins para o teste inicial dos produtos IgG do leite bovino. Uma segunda coorte de 30 indivíduos será admitida na unidade de internação de Bayview para concluir o estudo de profilaxia. Considerações logísticas e/ou retiradas ou desqualificações antes da admissão ou após a randomização, mas antes de receber o desafio ETEC, podem exigir a admissão de uma terceira coorte em qualquer uma dessas instalações. Permitindo estas contingências, o número mínimo de disciplinas a serem contestadas com ETEC é de 33 no total e o número máximo de disciplinas será de 42. O Comitê de Revisão do Projeto do GCRC revisará o protocolo antes da admissão do sujeito no GCRC. Uma breve descrição das duas unidades de internação a serem usadas neste estudo é fornecida na Seção 6.1.2. Doses unitárias dos pós do artigo de teste (conforme detalhado na Tabela 5) serão suspensas em 150 mL de água contendo 2 gramas de tampão de bicarbonato de sódio. As doses dos artigos de teste/placebo serão preparadas pela equipe do estudo sob a supervisão do farmacêutico da pesquisa. A equipe do estudo envolvida na preparação da dose não coletará dados clínicos dos participantes. No quarto dia da fase de internação (dia 0 do estudo), após a refeição matinal e o recebimento do artigo de teste/placebo, os indivíduos receberão 120mL de tampão de bicarbonato de sódio para neutralizar a acidez do estômago. Cerca de 1 minuto depois, eles irão ingerir uma dose de CS17-ETEC cepa LSN03-016011/A (5 X 109 ufc) diluída em 30 ml de tampão bicarbonato de sódio. Os indivíduos continuarão a receber três doses por dia dos artigos de teste/placebo até o dia 4 do estudo. Os indivíduos que atendem aos critérios predefinidos serão tratados com antibióticos dentro de 24 horas após a determinação pelo investigador e a administração do artigo de teste/placebo será descontinuada com o início do tratamento . Os indivíduos que não recebem tratamento antibiótico precoce iniciarão o tratamento antibiótico no dia 5 do estudo. A alta de rotina está programada para o dia 7, quando se espera que a maioria dos indivíduos atenda aos critérios de alta de: eles se sentem bem (sintomas clínicos resolvidos ou resolvidos e tomaram pelo pelo menos uma dose de antibiótico e ter 1 cultura de fezes negativa para a cepa de desafio. Os indivíduos podem receber alta antes do dia 7, caso a caso, se atenderem aos critérios de alta. A duração do período de estudo ativo é de aproximadamente sete meses, abrangendo até 6 e 1/2 semanas de triagem/inscrição, 4 semanas da fase de internação/ambulatório quando os dados e amostras serão coletados, 12 semanas para ensaios imunológicos e 2 semanas meses para análise e relatório.