Naudanmaidon immunoglobuliinin turvallisuus ja teho CS17:ää ja CsbD:tä vastaan (BIgGII)
Suun kautta annetun naudan immunoglobuliinin, spesifisen CS17 fimbrialle ja CS17 Minor fimbriaadhesiinille CsbD, suojaava teho enterotoksigeenisen Escherichia colin (ETEC) CS17-kannan kanssa
Tämä on vaiheen II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia, suojaavatko CsbD:lle ja CS17:lle spesifiset hyperimmuunit naudanmaidon IgG-tuotteet potilaita ripulista altistuessaan CS-17-ETEC-kannalle LSN03-016011/A. . Tutkimuksessa arvioidaan myös näiden naudanmaidon IgG-tuotteiden turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä kuvataan immuunivasteita altistuksen jälkeen.
Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: 1) Arvioi naudanmaidon anti-CsbD- ja anti-CS17-IgG:n turvallisuus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, kun niitä annettiin suun kautta kolme kertaa päivässä 7 päivän ajan. 2) Määritä anti-CsbD naudan maidon IgG-valmisteen teho ETEC-ripulia vastaan altistuksen yhteydessä CS17-ETEC:llä ja 3) Määritä anti-CS17-naudanmaidon IgG-valmisteen teho ETEC-ripulia vastaan altistettuna CS17-ETEC:llä. Toissijainen tavoite on määrittää anti-CsbD- ja anti-CS17-naudan maidon IgG-valmisteiden teho kohtalaista tai vaikeaa ETEC-ripulia vastaan altistettuna CS17-ETEC:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: 1) Arvioi naudanmaidon anti-CsbD- ja anti-CS17-IgG:n turvallisuus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, kun niitä annettiin suun kautta kolme kertaa päivässä 7 päivän ajan. 2) Määritä anti-CsbD naudan maidon IgG-valmisteen teho ETEC-ripulia vastaan altistuksen yhteydessä CS17-ETEC:llä ja 3) Määritä anti-CS17-naudanmaidon IgG-valmisteen teho ETEC-ripulia vastaan altistettuna CS17-ETEC:llä. Toissijainen tavoite on määrittää anti-CsbD- ja anti-CS17-naudan maidon IgG-valmisteiden teho kohtalaista tai vaikeaa ETEC-ripulia vastaan altistettuna CS17-ETEC:lle.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on vaiheen II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia, suojaavatko CsbD:lle ja CS17:lle spesifiset naudanmaidon hyperimmuuni-IgG-tuotteet koehenkilöitä ripulista altistuessaan CS-17-ETEC-kannalle LSN03-016011. /A. Tutkimuksessa arvioidaan myös näiden naudanmaidon IgG-tuotteiden turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä kuvataan immuunivasteita altistuksen jälkeen.
Koehenkilöt (N=39) satunnaistetaan kolmeen ryhmään, jotka saavat anti-CS17 naudanmaidon IgG:tä, anti-CsbD naudanmaidon IgG:tä tai lumelääkettä (kaupallisesti saatavilla oleva laktoositon äidinmaidonkorvike nimeltä LactoFree® Lipil®) tutkimuspäivänä - 2. Koehenkilöt saavat kolme annosta testiartikkelia päivässä 15 minuuttia (vaihteluväli 10–25 minuuttia) jokaisen kolmen päivittäisen ateriansa (aamiainen, lounas ja päivällinen) jälkeen 7 päivän ajan (eli tutkimuspäivästä -2 tutkimukseen). päivä 4). Tutkimus jaetaan kahteen kohorttiin. Ensimmäinen kohortti, jossa on 9 henkilöä (3 per hoitoryhmä), otetaan Johns Hopkins Hospitalin yleiseen kliiniseen tutkimuskeskukseen (GCRC) naudanmaidon IgG-tuotteiden alustavaa testausta varten. Toinen 30 koehenkilön kohortti otetaan sitten Bayview-sairaalaan suorittamaan profylaksitutkimus. Logistiset näkökohdat ja/tai peruutukset tai hylkäämiset ennen maahanpääsyä tai satunnaistamisen jälkeen, mutta ennen ETEC-haasteen vastaanottamista voivat edellyttää kolmannen kohortin hyväksymistä jompaankumpaan näistä tiloista. Nämä ennakoimattomat tapahtumat huomioon ottaen ETEC:llä haastatettavien koehenkilöiden vähimmäismäärä on yhteensä 33 ja koehenkilöiden enimmäismäärä on 42. GCRC:n projektin arviointikomitea tarkastelee pöytäkirjaa ennen tutkittavien ottamista GCRC:hen. Lyhyt kuvaus kahdesta tässä tutkimuksessa käytettävästä sairaalahoidosta on kohdassa 6.1.2. Testituotejauheiden yksikköannokset (kuten on kuvattu taulukossa 5) suspendoidaan 150 ml:aan vettä, joka sisältää 2 grammaa natriumbikarbonaattipuskuria. Tutkimushenkilöstö valmistelee koeartikkeleiden/plaseboannokset tutkijaproviisorin valvonnassa. Annoksen valmisteluun osallistuva tutkimushenkilöstö ei kerää kliinisiä tietoja koehenkilöistä. Sairaalavaiheen neljäntenä päivänä (tutkimuspäivä 0), aamuaterian ja testituotteen/plasebon vastaanottamisen jälkeen, koehenkilöille annetaan 120 ml natriumbikarbonaattipuskuria mahalaukun happamuuden neutraloimiseksi. Noin minuutin kuluttua he nielevät annoksen CS17-ETEC-kantaa LSN03-016011/A (5 x 109 cfu) laimennettuna 30 ml:aan natriumbikarbonaattipuskuria. Koehenkilöt saavat edelleen kolme annosta päivässä testiartikkeleita/plaseboa tutkimuspäivään 4 asti. Esiasetetut kriteerit täyttäviä koehenkilöitä hoidetaan antibiooteilla 24 tunnin kuluessa tutkijan tekemästä määrityksestä ja testituotteen/plasebon antaminen lopetetaan hoidon alussa. . Koehenkilöt, jotka eivät saa varhaista antibioottihoitoa, aloittavat antibioottihoidon tutkimuspäivänä 5. Rutiininomaisen kotiutuksen on määrä olla päivä 7, jolloin useimpien koehenkilöiden odotetaan täyttävän kotiutuksen kriteerit: he voivat hyvin (kliiniset oireet hävinneet tai häviämässä ja ovat ottaneet klo. vähintään yksi annos antibioottia ja yksi ulosteviljelmä negatiivinen altistuskannan suhteen. Koehenkilöt voidaan tapauskohtaisesti kotiuttaa ennen päivää 7, jos he täyttävät kotiutuskriteerit. Aktiivisen tutkimusjakson kesto on noin seitsemän kuukautta, sisältäen jopa 6 ja 1/2 viikkoa seulontaa/ilmoittautumista, 4 viikkoa avohoito-/avohoitovaihetta, jolloin kerätään tietoja ja näytteitä, 12 viikkoa immunologisia määrityksiä varten ja 2 viikkoa. kuukausia analysointia ja raporttia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Center for Immunization Research
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medicial Center, Inpatient Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-45 vuoden iässä
- Yleinen hyvä terveys ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta, poikkeavia fyysisen kokeen löydöksiä tai kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia PI:n määrittämänä
- Osoita protokollamenettelyjen ymmärtämistä ja ETEC-sairauden tuntemusta läpäisemällä kirjallinen koe (hyväksytty arvosana ≥ 70 %)
- Halukas osallistumaan tietoisen suostumuksen saatuaan
- Saatavilla kaikilla suunnitelluilla seurantakäynneillä
- Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa; hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden vastaanottopäivänä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tutkimuksen aikana. Raittius on hyväksyttävää. Naisella, joka ei pysty synnyttämään lapsia, on tämä dokumentoitava (esim. munanjohtimien ligaation tai kohdun poisto).
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävät sairaudet, kuten psykiatriset sairaudet, maha-suolikanavan sairaudet (kuten mahahaava, aktiivinen gastriitti tai gastroesofageaalinen refluksitauti, tulehduksellinen suolistosairaus), alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus tai laboratoriohäiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen Tutkimuksessa
- Immunosuppressiivinen sairaus tai IgA-puutos (alle normaalirajojen)
- Positiiviset serologiset tulokset HIV- tai HCV-vasta-aineille tai HBsAg:lle
- Merkittävät poikkeavuudet seulonnassa hematologiassa, seerumikemiassa, virtsaanalyysissä tai EKG:ssä (EKG ≥ 40-vuotiailla koehenkilöillä) PI:n määrittämänä
- Allergia fluorokinoloneille, trimetopriimi-sulfametoksatsolille tai ampisilliinille/penisilliinille (pois lukien, jos allerginen kahdelle kolmesta)
- Alle 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulostetta päivässä säännöllisesti.
- Aiemmin esiintynyt ripuli 2 viikkoa ennen suunniteltua sairaalavaihetta
- Laksatiivien, antasidien tai muiden mahalaukun happamuutta vähentävien aineiden säännöllinen käyttö (säännöllinen = vähintään viikoittain)
- Antibioottien käyttö 7 päivää ennen annostusta tai protonipumpun estäjien, H2-salpaajien tai antasidien käyttö 48 tunnin sisällä annostelusta (naudanmaidon IgG).
- Matkusta maihin, joissa ETEC- tai kolerainfektio on endeeminen (suurin osa kehitysmaista) kahden vuoden sisällä ennen naudanmaidon IgG-annostusta
- Aiempi rokotus ETEC-, kolera- tai LT-toksiinia vastaan tai sen nauttiminen.
- Ulosteviljelmä (kerätty enintään 1 viikko ennen vastaanottoa), joka on positiivinen ETEC:n tai muiden suolistobakteerien patogeenien (mukaan lukien Salmonella, Shigella ja Campylobacter) suhteen
- Minkä tahansa tutkittavan lääkkeen tai minkä tahansa tutkimusrokotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä testiartikkelin/plaseboannosta tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana
- Kliininen laktoosi-intoleranssi tai allergia maidolle tai maitotuotteille
- Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään vaikuttavan immuunitoimintoihin (esim. kortikosteroidit) käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä testituotteen/plaseboannosta tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana. (Paikalliset ja nivelensisäiset steroidit eivät sulje pois koehenkilöitä.)
Kyvyttömyys sietää 150 ml:aan natriumbikarbonaattipuskuria suspendoitua reseptivapaata, laktoositonta äidinmaidonkorviketta (perustuu toistuvan annostelun vaatimukseen) Koehenkilöt saavat annoksen testituotetta 3 kertaa päivässä 15 minuuttia (vaihteluväli 10 minuuttia). -25 minuuttia) jokaisen aterian jälkeen 7 päivän ajan. Annos koostuu 2,4 g anti-CS17 naudan maidon IgG:stä, 2,3 g anti-CsbD naudan maidon IgG:stä tai 2,8 g LactoFree®-jauheesta suspendoituna 150 ml:aan vettä, joka sisältää 2 grammaa natriumbikarbonaattipuskuria.
- Aamiainen ja ensimmäinen päiväannos testiartikkelia yllä kuvatulla tavalla
- 90 minuutin paaston jälkeen koehenkilöt nauttivat 120 ml natriumbikarbonaattipuskuria mahalaukun happamuuden neutraloimiseksi.
- Minuuttia myöhemmin (enintään 2 minuuttia) koehenkilöt nielevät CS17-ETEC-altistussiirrosteen laimennettuna 30 ml:aan natriumbikarbonaattipuskuria.
- Viisitoista minuuttia (vaihteluväli: 10-25 minuuttia) CS17-ETEC-siirrosteen juomisen jälkeen koehenkilöt nielevät toisen (päivä 0) annoksen naudanmaidon IgG-testiartikkelia tai lumelääkettä.
- Mitään IgG-testituotteita ei anneta välittömästi altistuspäivän lounaan jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anti-CsbD naudan IgG
CsbD:tä estävä naudanmaidon immunoglobuliini
|
Kolme kertaa päivässä seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
Kolme kertaa päivässä seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plasebo
Laktoositon maitolisä
|
Kolme kertaa päivässä seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Anti-CS17 Bovin IgG
Anti-CS17 naudanmaidon immunoglobuliini
|
Kolme kertaa päivässä seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
Kolme kertaa päivässä seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ETEC-ripulin ehkäisy
Aikaikkuna: 120 tuntia haasteen jälkeen
|
120 tuntia haasteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keskivaikean tai vaikean ETEC-ripulin ehkäisy
Aikaikkuna: 120 tuntia haasteen jälkeen
|
120 tuntia haasteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 233
- WIRB Approval Number 20062031 (Muu tunniste: WIRB)
- W81XWH-04-1-0067 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Department of the Army)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .