Sikkerhed og effektivitet af bovint mælkeimmunoglobulin mod CS17 og CsbD (BIgGII)

De primære undersøgelsesmål er: 1) Vurder sikkerheden af ​​anti-CsbD og anti-CS17 bovint mælke-IgG blandt raske voksne frivillige, når det administreres oralt tre gange dagligt over 7 dage. 2) Bestem effektiviteten af ​​anti-CsbD bovint mælke-IgG-præparat mod ETEC-diarré ved belastning med CS17-ETEC, og 3) Bestem effektiviteten af ​​anti-CS17-kvægmælk-IgG-præparatet mod ETEC-diarré ved belastning med CS17-ETEC. Et sekundært formål er at bestemme effektiviteten af ​​anti-CsbD og anti-CS17 bovint mælke-IgG-præparater mod moderat til svær ETEC-diarré ved belastning med CS17-ETEC.

STUDIEDESIGN Dette er et fase II, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie designet til at undersøge, om hyperimmune bovine mælke-IgG-produkter, der er specifikke for CsbD og CS17, beskytter forsøgspersoner mod diarré ved udsættelse med en CS-17-ETEC-stamme LSN03-016011 /EN. Undersøgelsen vil også evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​disse bovine mælke-IgG-produkter og beskrive immunreaktionerne efter udfordring.

Forsøgspersoner (N=39) vil blive randomiseret i tre grupper, der modtager anti-CS17 bovint mælke-IgG, anti-CsbD bovint mælke-IgG eller en placebokontrol (en kommercielt tilgængelig laktosefri modermælkserstatning kaldet LactoFree® Lipil®) på undersøgelsesdagen - 2. Forsøgspersonerne vil modtage tre doser om dagen af ​​testartiklen 15 minutter (interval 10 - 25 minutter) efter hvert af deres tre daglige måltider (morgenmad, frokost og aftensmad) i en periode på 7 dage (dvs. fra undersøgelsesdag -2 til undersøgelse dag 4). Undersøgelsen vil blive opdelt i to kohorter, En indledende kohorte på 9 forsøgspersoner (3 pr. behandlingsgruppe), vil blive indlagt på General Clinical Research Center (GCRC) på Johns Hopkins Hospital til den indledende test af bovine mælke IgG-produkter. En anden kohorte på 30 forsøgspersoner vil derefter blive indlagt på Bayview døgnindlæggelse for at fuldføre profylakseundersøgelsen. Logistiske overvejelser og/eller tilbagetrækninger eller diskvalifikationer før optagelse eller efter randomisering, men før modtagelse af ETEC-udfordringen, kan kræve, at en tredje kohorte bliver optaget på en af ​​disse faciliteter. For at tage højde for disse uforudsete tilfælde er minimumsantallet af emner, der skal udfordres med ETEC, 33 i alt, og det maksimale antal emner vil være 42. GCRC-projektgennemgangsudvalget vil gennemgå protokollen inden emneoptagelse på GCRC. En kort beskrivelse af de to indlæggelsesfaciliteter, der skal bruges i denne undersøgelse, er givet i afsnit 6.1.2. Enhedsdoser af testartikelpulverne (som beskrevet i tabel 5) vil blive suspenderet i 150 ml vand indeholdende 2 gram natriumbicarbonatbuffer. Doser af testartiklerne/placebo vil blive udarbejdet af undersøgelsespersonale under supervision af forskningsfarmaceuten. Undersøgelsespersonalet, der er involveret i dosisforberedelse, vil ikke indsamle kliniske data om forsøgspersoner. På den fjerde dag i indlæggelsesfasen (undersøgelsesdag 0), efter deres morgenmåltid og modtagelse af testartikel/placebo, vil forsøgspersonerne få 120 ml natriumbicarbonatbuffer for at neutralisere deres mavesyre. Cirka 1 minut senere vil de indtage en dosis af CS17-ETEC stamme LSN03-016011/A (5 X 109 cfu) fortyndet i 30 ml natriumbicarbonatbuffer. Forsøgspersonerne vil fortsætte med at modtage tre doser om dagen af ​​testartiklerne/placebo indtil undersøgelsesdag 4. Forsøgspersoner, der opfylder forudindstillede kriterier, vil blive behandlet med antibiotika inden for 24 timer efter bestemmelse af investigator, og testartikel/placeboadministration vil blive afbrudt med påbegyndelse af behandlingen . Forsøgspersoner, der ikke modtager tidlig antibiotikabehandling, vil starte antibiotikabehandling på undersøgelsesdag 5. Rutinemæssig udskrivning er planlagt til dag 7, hvor de fleste forsøgspersoner forventes at opfylde udskrivningskriterierne om: de føler sig godt (kliniske symptomer forsvinder eller forsvinder og har taget kl. mindst én dosis antibiotika og have 1 afføringskultur negativ for udfordringsstammen. Forsøgspersoner kan udskrives tidligere end dag 7 fra sag til sag, hvis de opfylder udskrivningskriterier. Varigheden af ​​den aktive undersøgelsesperiode er cirka syv måneder, der omfatter op til 6 og 1/2 uges screening/tilmelding, 4 uger af den indlagte/ambulante fase, hvor data og prøver vil blive indsamlet, 12 uger til immunologiske analyser og 2 uger. måneder til analyse og rapport.