Innocuité et efficacité des immunoglobulines du lait bovin contre CS17 et CsbD (BIgGII)

Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants : 1) Évaluer l'innocuité des IgG de lait de vache anti-CsbD et anti-CS17 chez des volontaires adultes en bonne santé lorsqu'ils sont administrés par voie orale trois fois par jour pendant 7 jours. 2) Déterminer l'efficacité de la préparation d'IgG de lait bovin anti-CsbD contre la diarrhée à ETEC lors d'une provocation avec CS17-ETEC, et 3) Déterminer l'efficacité de la préparation d'IgG de lait bovin anti-CS17 contre la diarrhée à ETEC lors d'une provocation avec CS17-ETEC. Un objectif secondaire est de déterminer l'efficacité des préparations d'IgG de lait bovin anti-CsbD et anti-CS17 contre la diarrhée à ETEC modérée à sévère lors d'une provocation avec CS17-ETEC.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Il s'agit d'une étude de phase II, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo conçue pour déterminer si les produits d'IgG de lait de vache hyperimmuns spécifiques pour CsbD et CS17, protègent les sujets contre la diarrhée lors d'une provocation avec une souche CS-17-ETEC LSN03-016011 /UN. L'étude évaluera également l'innocuité et la tolérabilité de ces produits d'IgG de lait bovin et décrira les réponses immunitaires après provocation.

Les sujets (N = 39) seront randomisés en trois groupes recevant des IgG de lait bovin anti-CS17, des IgG de lait bovin anti-CsbD ou un contrôle placebo (une préparation pour nourrissons sans lactose disponible dans le commerce appelée LactoFree® Lipil®) le jour de l'étude - 2. Les sujets recevront trois doses par jour de l'article de test 15 minutes (gamme de 10 à 25 minutes) après chacun de leurs trois repas quotidiens (petit-déjeuner, déjeuner et dîner) pendant une période de 7 jours (c'est-à-dire du jour d'étude -2 au jour d'étude jour 4). L'étude sera divisée en deux cohortes. Une cohorte initiale de 9 sujets (3 par groupe de traitement) sera admise au Centre général de recherche clinique (GCRC) de l'hôpital Johns Hopkins pour les tests initiaux des produits IgG du lait bovin. Une deuxième cohorte de 30 sujets sera ensuite admise à l'établissement hospitalier de Bayview pour terminer l'étude de prophylaxie. Des considérations logistiques et/ou des retraits ou des disqualifications avant l'admission ou après la randomisation, mais avant de recevoir le test ETEC, peuvent nécessiter l'admission d'une troisième cohorte dans l'un ou l'autre de ces établissements. Compte tenu de ces éventualités, le nombre minimum de sujets à tester avec ETEC est de 33 au total et le nombre maximum de sujets sera de 42. Le comité d'examen des projets du GCRC examinera le protocole avant l'admission du sujet au GCRC. Une brève description des deux installations pour patients hospitalisés qui seront utilisées dans cette étude est fournie à la section 6.1.2. Des doses unitaires des poudres d'articles d'essai (telles que détaillées dans le tableau 5) seront mises en suspension dans 150 ml d'eau contenant 2 grammes de tampon de bicarbonate de sodium. Les doses des articles de test/placebo seront préparées par le personnel de l'étude sous la supervision du pharmacien chercheur. Le personnel de l'étude impliqué dans la préparation des doses ne collectera pas de données cliniques sur les sujets. Le quatrième jour de la phase d'hospitalisation (jour d'étude 0), après leur repas du matin et la réception de l'article de test/placebo, les sujets recevront 120 ml de tampon de bicarbonate de sodium pour neutraliser leur acidité gastrique. Environ 1 minute plus tard, ils ingèrent une dose de CS17-ETEC souche LSN03-016011/A (5 X 109 cfu) diluée dans 30 ml de tampon bicarbonate de sodium. Les sujets continueront de recevoir trois doses par jour des articles de test/placebo jusqu'au jour 4 de l'étude. Les sujets répondant aux critères prédéfinis seront traités avec des antibiotiques dans les 24 heures suivant la détermination par l'investigateur et l'administration de l'article de test/placebo sera interrompue avec le début du traitement. . Les sujets qui ne reçoivent pas de traitement antibiotique précoce commenceront le traitement antibiotique le jour 5 de l'étude. La sortie de routine est prévue pour le jour 7, lorsque la plupart des sujets sont censés répondre aux critères de sortie suivants : ils se sentent bien (les symptômes cliniques ont disparu ou se résolvent et ont pris au moins moins une dose d'antibiotique et avoir 1 coproculture négative pour la souche d'épreuve. Les sujets peuvent être déchargés plus tôt que le jour 7 au cas par cas s'ils répondent aux critères de décharge. La durée de la période d'étude active est d'environ sept mois, comprenant jusqu'à 6 semaines et demie de dépistage / inscription, 4 semaines de la phase d'hospitalisation / ambulatoire lorsque les données et les échantillons seront collectés, 12 semaines pour les tests immunologiques et 2 mois pour l'analyse et le rapport.