Sicurezza ed efficacia dell'immunoglobulina del latte bovino contro CS17 e CsbD (BIgGII)

Gli obiettivi primari dello studio sono: 1) Valutare la sicurezza delle IgG del latte bovino anti-CsbD e anti-CS17 tra volontari adulti sani quando somministrate per via orale tre volte al giorno per 7 giorni. 2) Determinare l'efficacia della preparazione di IgG di latte bovino anti-CsbD contro la diarrea ETEC in seguito a stimolazione con CS17-ETEC e 3) Determinare l'efficacia della preparazione di IgG di latte bovino anti-CS17 contro la diarrea di ETEC in seguito a stimolazione con CS17-ETEC. Un obiettivo secondario è determinare l'efficacia delle preparazioni di IgG del latte bovino anti-CsbD e anti-CS17 contro la diarrea da ETEC da moderata a grave in seguito a stimolazione con CS17-ETEC.

DISEGNO DELLO STUDIO Questo è uno studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per indagare se i prodotti IgG del latte bovino iperimmune specifici per CsbD e CS17, proteggano i soggetti dalla diarrea in caso di stimolazione con un ceppo CS-17-ETEC LSN03-016011 /UN. Lo studio valuterà anche la sicurezza e la tollerabilità di questi prodotti IgG del latte bovino e descriverà le risposte immunitarie dopo il challenge.

I soggetti (N = 39) saranno randomizzati in tre gruppi che riceveranno IgG da latte bovino anti-CS17, IgG da latte bovino anti-CsbD o un controllo placebo (una formula per neonati senza lattosio disponibile in commercio chiamata LactoFree® Lipil®) il giorno dello studio - 2. I soggetti riceveranno tre dosi al giorno dell'articolo di prova 15 minuti (intervallo 10-25 minuti) dopo ciascuno dei loro tre pasti giornalieri (colazione, pranzo e cena) per un periodo di 7 giorni (vale a dire, dal giorno di studio -2 allo studio giorno 4). Lo studio sarà diviso in due coorti, una coorte iniziale di 9 soggetti (3 per gruppo di trattamento), sarà ricoverata al General Clinical Research Center (GCRC) del Johns Hopkins Hospital per il test iniziale dei prodotti IgG del latte bovino. Una seconda coorte di 30 soggetti sarà quindi ricoverata presso la struttura ospedaliera di Bayview per completare lo studio di profilassi. Considerazioni logistiche e/o ritiri o squalifiche prima dell'ammissione o dopo la randomizzazione, ma prima di ricevere la sfida ETEC, possono richiedere l'ammissione di una terza coorte in una di queste strutture. Tenendo conto di queste contingenze, il numero minimo di soggetti da contestare con ETEC è totale di 33 e il numero massimo di soggetti sarà di 42. Il comitato di revisione del progetto GCRC esaminerà il protocollo prima dell'ammissione del soggetto presso il GCRC. Una breve descrizione delle due strutture ospedaliere da utilizzare in questo studio è fornita nella Sezione 6.1.2. Dosi unitarie delle polveri dell'articolo in esame (come dettagliato nella Tabella 5) saranno sospese in 150 mL di acqua contenente 2 grammi di tampone di bicarbonato di sodio. Le dosi degli articoli di prova/placebo saranno preparate dal personale dello studio sotto la supervisione del farmacista ricercatore. Il personale dello studio coinvolto nella preparazione della dose non raccoglierà dati clinici sui soggetti. Il quarto giorno della fase di ricovero (giorno di studio 0), dopo il pasto mattutino e la ricezione dell'articolo di prova/placebo, ai soggetti verranno somministrati 120 ml di tampone di bicarbonato di sodio per neutralizzare l'acidità di stomaco. Circa 1 minuto dopo ingeriranno una dose di CS17-ETEC ceppo LSN03-016011/A (5 X 109 cfu) diluita in 30 ml di tampone di bicarbonato di sodio. I soggetti continueranno a ricevere tre dosi al giorno degli articoli di prova/placebo fino al giorno 4 dello studio. I soggetti che soddisfano i criteri prestabiliti saranno trattati con antibiotici entro 24 ore dalla determinazione da parte dello sperimentatore e la somministrazione dell'articolo di prova/placebo verrà interrotta con l'inizio del trattamento . I soggetti che non ricevono un trattamento antibiotico precoce inizieranno il trattamento antibiotico il giorno 5 dello studio. La dimissione di routine è prevista per il giorno 7, quando si prevede che la maggior parte dei soggetti soddisfi i criteri di dimissione di: si sentono bene (sintomi clinici risolti o risolti e hanno preso a almeno una dose di antibiotico e hanno 1 coltura fecale negativa per il ceppo challenge. I soggetti possono essere dimessi prima del giorno 7 caso per caso se soddisfano i criteri di dimissione. La durata del periodo di studio attivo è di circa sette mesi, che comprende fino a 6 settimane e 1/2 di screening/arruolamento, 4 settimane di ricovero/ambulatoriale durante la raccolta dei dati e dei campioni, 12 settimane per i test immunologici e 2 mesi per analisi e report.