Veiligheid en werkzaamheid van rundermelkimmunoglobuline tegen CS17 en CsbD (BIgGII)

De primaire onderzoeksdoelstellingen zijn: 1) Beoordelen van de veiligheid van het anti-CsbD en anti-CS17 IgG van rundermelk bij gezonde volwassen vrijwilligers bij orale toediening driemaal daags gedurende 7 dagen. 2) Bepaal de werkzaamheid van het anti-CsbD rundermelk-IgG-preparaat tegen ETEC-diarree na challenge met CS17-ETEC, en 3) Bepaal de werkzaamheid van het anti-CS17 rundermelk-IgG-preparaat tegen ETEC-diarree na challenge met CS17-ETEC. Een secundair doel is het bepalen van de werkzaamheid van de anti-CsbD- en anti-CS17-IgG-preparaten van rundermelk tegen matige tot ernstige ETEC-diarree na provocatie met CS17-ETEC.

STUDIEOPZET Dit is een fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die is opgezet om te onderzoeken of hyperimmune IgG-producten van rundermelk die specifiek zijn voor CsbD en CS17, proefpersonen beschermen tegen diarree na provocatie met een CS-17-ETEC-stam LSN03-016011 /A. De studie zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid van deze IgG-producten van rundermelk evalueren en de immuunresponsen na blootstelling beschrijven.

Proefpersonen (N=39) worden gerandomiseerd in drie groepen die op de studiedag anti-CS17 rundermelk IgG, anti-CsbD rundermelk IgG of een placebocontrole (een in de handel verkrijgbare lactosevrije zuigelingenvoeding genaamd LactoFree® Lipil®) krijgen - 2. Proefpersonen krijgen drie doses per dag van het testartikel 15 minuten (spreiding 10 - 25 minuten) na elk van hun drie dagelijkse maaltijden (ontbijt, lunch en diner) gedurende een periode van 7 dagen (d.w.z. van studiedag -2 tot studiedag). dag 4). De studie zal worden verdeeld in twee cohorten. Een eerste cohort van 9 proefpersonen (3 per behandelingsgroep) zal worden opgenomen in het General Clinical Research Center (GCRC) van het Johns Hopkins Hospital voor het eerste testen van de IgG-producten van rundermelk. Een tweede cohort van 30 proefpersonen zal vervolgens worden opgenomen in de Bayview-intramurale faciliteit om het profylaxe-onderzoek te voltooien. Logistieke overwegingen en/of intrekkingen of diskwalificaties voorafgaand aan toelating of na randomisatie, maar voorafgaand aan het ontvangen van de ETEC-uitdaging, kunnen vereisen dat een derde cohort wordt toegelaten tot een van deze faciliteiten. Rekening houdend met deze onvoorziene omstandigheden, is het minimum aantal proefpersonen dat met ETEC uitgedaagd moet worden 33 in totaal en het maximum aantal proefpersonen zal 42 zijn. De GCRC-projectbeoordelingscommissie beoordeelt het protocol voordat de proefpersoon wordt toegelaten tot het GCRC. Een korte beschrijving van de twee intramurale voorzieningen die in dit onderzoek zullen worden gebruikt, wordt gegeven in paragraaf 6.1.2. Eenheidsdoses van de testartikelpoeders (zoals beschreven in tabel 5) worden gesuspendeerd in 150 ml water met 2 gram natriumbicarbonaatbuffer. Doses van de testartikelen/placebo worden bereid door het onderzoekspersoneel onder toezicht van de onderzoeksapotheker. Het onderzoekspersoneel dat betrokken is bij de voorbereiding van de dosis zal geen klinische gegevens over proefpersonen verzamelen. Op de vierde dag van de intramurale fase (onderzoeksdag 0), na hun ochtendmaaltijd en ontvangst van het testartikel/placebo, krijgen de proefpersonen 120 ml natriumbicarbonaatbuffer om hun maagzuur te neutraliseren. Ongeveer 1 minuut later zullen ze een dosis CS17-ETEC stam LSN03-016011/A (5 x 109 cfu) innemen, verdund in 30 ml natriumbicarbonaatbuffer. Proefpersonen zullen drie doses per dag van de testartikelen/placebo blijven ontvangen tot studiedag 4. Proefpersonen die aan vooraf ingestelde criteria voldoen, zullen binnen 24 uur na vaststelling door de onderzoeker worden behandeld met antibiotica en de toediening van testartikel/placebo zal worden gestaakt bij aanvang van de behandeling . Proefpersonen die geen vroegtijdige antibioticabehandeling krijgen, starten de antibioticabehandeling op studiedag 5. Routineontslag is gepland voor dag 7, wanneer van de meeste proefpersonen wordt verwacht dat ze voldoen aan de ontslagcriteria van: ze voelen zich goed (klinische symptomen verdwenen of verdwijnen en hebben minstens één dosis antibioticum en 1 ontlastingskweek negatief voor de provocatiestam. Proefpersonen kunnen per geval eerder dan dag 7 worden ontslagen als ze voldoen aan de ontslagcriteria. De duur van de actieve studieperiode is ongeveer zeven maanden, met inbegrip van maximaal 6 en 1/2 week screening/inschrijving, 4 weken van de intramurale/poliklinische patiëntfase waarin gegevens en monsters worden verzameld, 12 weken voor immunologische assays, en 2 maanden voor analyse en rapportage.