Sikkerhet og effekt av bovint melk immunoglobulin mot CS17 og CsbD (BIgGII)

De primære studiemålene er: 1) Vurdere sikkerheten til anti-CsbD og anti-CS17 storfemelk IgG blant friske voksne frivillige ved oral administrering tre ganger daglig over 7 dager. 2) Bestem effektiviteten til anti-CsbD storfemelk-IgG-preparatet mot ETEC-diaré ved provokasjon med CS17-ETEC, og 3) Bestem effektiviteten av anti-CS17 bovinmelk-IgG-preparatet mot ETEC-diaré ved provokasjon med CS17-ETEC. Et sekundært mål er å bestemme effektiviteten til anti-CsbD og anti-CS17 bovin melk IgG preparater mot moderat til alvorlig ETEC diaré ved utfordring med CS17-ETEC.

STUDIEDESIGN Dette er en fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å undersøke om hyperimmune bovine melk IgG-produkter spesifikke for CsbD og CS17, beskytter forsøkspersoner mot diaré ved utfordring med en CS-17-ETEC-stamme LSN03-016011 /EN. Studien vil også evaluere sikkerheten og toleransen til disse bovine melke IgG-produktene og beskrive immunresponsene etter utfordring.

Forsøkspersoner (N=39) vil bli randomisert i tre grupper som får anti-CS17 storfemelk IgG, anti-CsbD storfemelk IgG eller en placebokontroll (en kommersielt tilgjengelig laktosefri morsmelkerstatning kalt LactoFree® Lipil®) på studiedagen - 2. Forsøkspersonene vil motta tre doser om dagen av testartikkelen 15 minutter (intervall 10 - 25 minutter) etter hvert av deres tre daglige måltider (frokost, lunsj og middag) i en periode på 7 dager (dvs. fra studiedag -2 til studien) dag 4). Studien vil bli delt inn i to kohorter, En innledende kohort på 9 forsøkspersoner (3 per behandlingsgruppe), vil bli innlagt på General Clinical Research Center (GCRC) ved Johns Hopkins Hospital for den første testingen av bovine melk IgG-produkter. En andre kohort på 30 forsøkspersoner vil deretter bli innlagt på Bayview døgninstitusjon for å fullføre profylaksestudien. Logistikkbetraktninger og/eller uttak eller diskvalifikasjoner før opptak eller etter randomisering, men før du mottar ETEC-utfordringen, kan kreve at en tredje gruppe blir tatt opp til en av disse fasilitetene. For å ta hensyn til disse beredskapene, er minimumsantallet av fag som skal utfordres med ETEC totalt 33 og maksimalt antall fag vil være 42. GCRC Project Review Committee vil gjennomgå protokollen før emneopptak ved GCRC. En kort beskrivelse av de to døgninstitusjonene som skal brukes i denne studien er gitt i avsnitt 6.1.2. Enhetsdoser av testartikkelpulveret (som beskrevet i tabell 5) vil bli suspendert i 150 ml vann som inneholder 2 gram natriumbikarbonatbuffer. Doser av testartiklene/placebo vil bli utarbeidet av studiepersonell under tilsyn av forskningsfarmasøyten. Studiepersonalet som er involvert i dosepreparering vil ikke samle inn kliniske data om forsøkspersoner. På den fjerde dagen av innleggelsesfasen (studiedag 0), etter morgenmåltidet og mottak av testartikkel/placebo, vil forsøkspersonene få 120 ml natriumbikarbonatbuffer for å nøytralisere surheten i magen. Omtrent 1 minutt senere vil de innta en dose av CS17-ETEC stamme LSN03-016011/A (5 X 109 cfu) fortynnet i 30 ml natriumbikarbonatbuffer. Forsøkspersonene vil fortsette å motta tre doser om dagen av testartiklene/placebo frem til studiedag 4. Forsøkspersoner som oppfyller forhåndsinnstilte kriterier vil bli behandlet med antibiotika innen 24 timer etter avgjørelse av utforskeren, og administrering av testartikkel/placebo vil bli avbrutt med oppstart av behandling . Forsøkspersoner som ikke får tidlig antibiotikabehandling vil starte antibiotikabehandling på studiedag 5. Rutinemessig utskrivning er planlagt til dag 7, da de fleste forsøkspersonene forventes å oppfylle utskrivningskriteriene om: de føler seg vel(kliniske symptomer går over eller går over og har tatt kl. minst én dose antibiotika og ha 1 avføringskultur negativ for utfordringsstammen. Forsøkspersoner kan skrives ut tidligere enn dag 7 fra sak til sak dersom de oppfyller utskrivningskriteriene. Varigheten av den aktive studieperioden er ca. syv måneder, som omfatter opptil 6 og 1/2 uker med screening/registrering, 4 uker av innleggelse/poliklinisk fase når data og prøver skal samles inn, 12 uker for immunologiske analyser, og 2 uker. måneder for analyse og rapport.