Bezpečnost a účinnost imunoglobulinu z hovězího mléka proti CS17 a CsbD (BIgGII)

Primární cíle studie jsou: 1) Zhodnotit bezpečnost anti-CsbD a anti-CS17 IgG z hovězího mléka mezi zdravými dospělými dobrovolníky při orálním podávání třikrát denně po dobu 7 dnů. 2) Stanovení účinnosti přípravku IgG z hovězího mléka anti-CsbD proti ETEC průjmu po čelenži CS17-ETEC a 3) Stanovení účinnosti přípravku IgG proti CS17 hovězího mléka proti ETEC průjmu po čelenži CS17-ETEC. Sekundárním cílem je stanovit účinnost přípravků IgG z hovězího mléka anti-CsbD a anti-CS17 proti středně těžkému až těžkému průjmu ETEC po expozici CS17-ETEC.

NÁVRH STUDIE Toto je fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie navržená tak, aby prozkoumala, zda hyperimunní produkty IgG z hovězího mléka specifické pro CsbD a CS17 chrání subjekty před průjmem po čelenži kmenem CS-17-ETEC LSN03-016011 /A. Studie také vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost těchto produktů IgG z hovězího mléka a popíše imunitní reakce po čelenži.

Subjekty (N=39) budou náhodně rozděleny do tří skupin, které v den studie obdrží anti-CS17 hovězí mléko IgG, anti-CsbD IgG hovězí mléko nebo placebo kontrolu (komerčně dostupnou kojeneckou výživu bez laktózy nazývanou LactoFree® Lipil®). 2. Subjekty budou dostávat tři dávky testované látky denně 15 minut (rozmezí 10-25 minut) po každém ze svých tří denních jídel (snídaně, oběd a večeře) po dobu 7 dnů (tj. ode dne studie -2 do studie den 4). Studie bude rozdělena do dvou kohort. Počáteční kohorta 9 subjektů (3 na léčebnou skupinu) bude přijata do Všeobecného klinického výzkumného centra (GCRC) nemocnice Johnse Hopkinse pro počáteční testování produktů IgG z hovězího mléka. Druhá kohorta 30 subjektů bude poté přijata do lůžkového zařízení Bayview k dokončení studie profylaxe. Logistické úvahy a/nebo stažení nebo diskvalifikace před přijetím nebo po randomizaci, ale před přijetím výzvy ETEC, mohou vyžadovat přijetí třetí kohorty do některého z těchto zařízení. S přihlédnutím k těmto nepředvídatelným událostem je minimální počet subjektů, které mají být napadeny ETEC, celkem 33 a maximální počet subjektů bude 42. Výbor pro kontrolu projektu GCRC protokol přezkoumá před přijetím subjektu do GCRC. Stručný popis dvou lůžkových zařízení, která mají být použita v této studii, je uveden v části 6.1.2. Jednotkové dávky prášků testovaného předmětu (jak je podrobně uvedeno v tabulce 5) budou suspendovány ve 150 ml vody obsahující 2 gramy pufru hydrogenuhličitanu sodného. Dávky testovaných látek/placeba připraví studijní pracovníci pod dohledem výzkumného farmaceuta. Pracovníci studie zapojení do přípravy dávky nebudou shromažďovat klinická data o subjektech. Čtvrtý den hospitalizační fáze (den studie 0), po ranním jídle a obdržení testovaného výrobku/placeba, bude subjektům podáno 120 ml pufru hydrogenuhličitanu sodného k neutralizaci jejich žaludeční kyselosti. Asi o 1 minutu později spolknou dávku CS17-ETEC kmene LSN03-016011/A (5 X 109 cfu) zředěného ve 30 ml pufru hydrogenuhličitanu sodného. Subjekty budou i nadále dostávat tři dávky testovaných látek/placeba denně až do 4. dne studie. Jedinci splňující předem stanovená kritéria budou léčeni antibiotiky do 24 hodin od stanovení zkoušejícím a podávání testovaného produktu/placeba bude přerušeno zahájením léčby . Subjekty, které nedostanou včasnou antibiotickou léčbu, zahájí léčbu antibiotiky 5. den studie. Rutinní propuštění je naplánováno na 7. den, kdy se očekává, že většina subjektů splní propouštěcí kritéria: cítí se dobře (klinické příznaky vymizely nebo odezněly a užívaly alespoň jednu dávku antibiotika a mít 1 kultivaci stolice negativní na provokační kmen. Subjekty mohou být propuštěny dříve než 7. den případ od případu, pokud splňují kritéria pro absolutorium. Doba trvání aktivní studie je přibližně sedm měsíců, zahrnuje až 6 a 1/2 týdne screeningu/zapisování, 4 týdny hospitalizační/ambulantní fáze, kdy budou shromažďována data a vzorky, 12 týdnů pro imunologické testy a 2 měsíců pro analýzu a zprávu.