Seguridad y eficacia de la inmunoglobulina de leche bovina contra CS17 y CsbD (BIgGII)

Los objetivos principales del estudio son: 1) Evaluar la seguridad de la IgG de leche bovina anti-CsbD y anti-CS17 entre voluntarios adultos sanos cuando se administra por vía oral tres veces al día durante 7 días. 2) Determinar la eficacia de la preparación de IgG de leche bovina anti-CsbD contra la diarrea ETEC tras el desafío con CS17-ETEC, y 3) Determinar la eficacia de la preparación de IgG de leche bovina anti-CS17 contra la diarrea ETEC tras el desafío con CS17-ETEC. Un objetivo secundario es determinar la eficacia de las preparaciones de IgG de leche bovina anti-CsbD y anti-CS17 contra la diarrea por ETEC de moderada a grave tras la exposición a CS17-ETEC.

DISEÑO DEL ESTUDIO Este es un estudio de Fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para investigar si los productos de IgG de leche bovina hiperinmune específicos para CsbD y CS17 protegen a los sujetos contra la diarrea tras el desafío con una cepa CS-17-ETEC LSN03-016011 /A. El estudio también evaluará la seguridad y la tolerabilidad de estos productos IgG de leche bovina y describirá las respuestas inmunitarias después del desafío.

Los sujetos (N=39) se aleatorizarán en tres grupos que recibirán IgG de leche bovina anti-CS17, IgG de leche bovina anti-CsbD o un control de placebo (una fórmula infantil sin lactosa disponible comercialmente llamada LactoFree® Lipil®) el día del estudio: 2. Los sujetos recibirán tres dosis al día del artículo de prueba 15 minutos (rango 10 - 25 minutos) después de cada una de sus tres comidas diarias (desayuno, almuerzo y cena) durante un período de 7 días (es decir, desde el día de estudio -2 hasta el estudio). día 4). El estudio se dividirá en dos cohortes. Una cohorte inicial de 9 sujetos (3 por grupo de tratamiento), será admitido en el Centro de Investigación Clínica General (GCRC) del Hospital Johns Hopkins para la prueba inicial de los productos IgG de leche bovina. Luego se admitirá una segunda cohorte de 30 sujetos en el centro para pacientes hospitalizados de Bayview para completar el estudio de profilaxis. Las consideraciones logísticas y/o los retiros o las descalificaciones antes de la admisión o después de la aleatorización, pero antes de recibir el desafío de ETEC, pueden requerir que una tercera cohorte sea admitida en cualquiera de estas instalaciones. Teniendo en cuenta estas contingencias, el número mínimo de sujetos a impugnar con ETEC es de 33 en total y el número máximo de sujetos será de 42. El Comité de Revisión de Proyectos de GCRC revisará el protocolo antes de la admisión del sujeto en GCRC. En la Sección 6.1.2 se proporciona una breve descripción de las dos instalaciones para pacientes hospitalizados que se utilizarán en este estudio. Las dosis unitarias de los polvos del artículo de prueba (como se detalla en la Tabla 5) se suspenderán en 150 ml de agua que contenga 2 gramos de tampón de bicarbonato de sodio. Las dosis de los artículos de prueba/placebo serán preparadas por el personal del estudio bajo la supervisión del farmacéutico investigador. El personal del estudio involucrado en la preparación de la dosis no recopilará datos clínicos de los sujetos. En el cuarto día de la fase de hospitalización (día 0 del estudio), después de la comida de la mañana y de recibir el artículo de prueba/placebo, los sujetos recibirán 120 ml de tampón de bicarbonato de sodio para neutralizar la acidez estomacal. Aproximadamente 1 minuto después, ingerirán una dosis de CS17-ETEC cepa LSN03-016011/A (5 X 109 ufc) diluida en 30 ml de tampón de bicarbonato de sodio. Los sujetos continuarán recibiendo tres dosis al día de los artículos de prueba/placebo hasta el día 4 del estudio. Los sujetos que cumplan con los criterios preestablecidos serán tratados con antibióticos dentro de las 24 horas posteriores a la determinación por parte del investigador y la administración del artículo de prueba/placebo se suspenderá con el inicio del tratamiento. . Los sujetos que no reciben un tratamiento antibiótico temprano comenzarán el tratamiento con antibióticos el día 5 del estudio. El alta de rutina está programada para el día 7, cuando se espera que la mayoría de los sujetos cumplan con los criterios de alta de: se sienten bien (los síntomas clínicos se resolvieron o se resolvieron y se menos una dosis de antibiótico y tener 1 cultivo de heces negativo para la cepa de desafío. Los sujetos pueden ser dados de alta antes del día 7 según cada caso si cumplen con los criterios de alta. La duración del período de estudio activo es de aproximadamente siete meses, que abarca hasta 6 semanas y media de selección/inscripción, 4 semanas de la fase de pacientes hospitalizados/ambulatorios cuando se recopilarán datos y muestras, 12 semanas para ensayos inmunológicos y 2 meses para análisis e informe.