Säkerhet och effekt av bovint mjölkimmunoglobulin mot CS17 och CsbD (BIgGII)

De primära studiemålen är: 1) Bedöm säkerheten för anti-CsbD och anti-CS17 bovint mjölk IgG bland friska vuxna frivilliga vid oral administrering tre gånger om dagen under 7 dagar. 2) Bestäm effektiviteten av anti-CsbD-nötmjölks-IgG-preparatet mot ETEC-diarré vid provokation med CS17-ETEC, och 3) Bestäm effektiviteten av anti-CS17-bovint mjölk-IgG-preparat mot ETEC-diarré efter provokation med CS17-ETEC. Ett sekundärt mål är att fastställa effektiviteten av anti-CsbD- och anti-CS17-nötmjölks-IgG-preparaten mot måttlig till svår ETEC-diarré vid utmaning med CS17-ETEC.

STUDIEDESIGN Detta är en fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utformad för att undersöka om hyperimmuna bovina mjölk IgG-produkter specifika för CsbD och CS17, skyddar försökspersoner mot diarré vid utmaning med en CS-17-ETEC-stam LSN03-016011 /A. Studien kommer också att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för dessa IgG-produkter från nötmjölk och beskriva immunsvaret efter utmaning.

Försökspersoner (N=39) kommer att randomiseras i tre grupper som får anti-CS17 bovin mjölk IgG, anti-CsbD bovin mjölk IgG eller en placebokontroll (en kommersiellt tillgänglig laktosfri modersmjölksersättning som kallas LactoFree® Lipil®) på studiedagen - 2. Försökspersonerna kommer att få tre doser per dag av testartikeln 15 minuter (intervall 10 - 25 minuter) efter var och en av sina tre dagliga måltider (frukost, lunch och middag) under en period av 7 dagar (dvs. från studiedag -2 till studien) dag 4). Studien kommer att delas in i två kohorter, En initial kohort av 9 försökspersoner (3 per behandlingsgrupp), kommer att tas in på General Clinical Research Center (GCRC) på Johns Hopkins Hospital för den initiala testningen av IgG-produkter från nötkreatur. En andra kohort på 30 försökspersoner kommer sedan att tas in på Bayviews slutenvårdsavdelning för att slutföra profylaxstudien. Logistiska överväganden och/eller uttag eller diskvalifikationer före antagning eller efter randomisering, men innan man tar emot ETEC-utmaningen, kan kräva att en tredje kohort antas till någon av dessa anläggningar. Med hänsyn till dessa oförutsedda händelser är det minsta antalet ämnen som ska utmanas med ETEC totalt 33 och det maximala antalet ämnen kommer att vara 42. GCRC-projektgranskningskommittén kommer att granska protokollet innan ämnet tas upp vid GCRC. En kort beskrivning av de två slutenvårdsfaciliteter som ska användas i denna studie ges i avsnitt 6.1.2. Enhetsdoser av testartikelpulvret (enligt tabell 5) kommer att suspenderas i 150 ml vatten innehållande 2 gram natriumbikarbonatbuffert. Doser av testartiklarna/placebo kommer att beredas av studiepersonalen under överinseende av forskningsfarmaceuten. Studiepersonalen som är involverad i dosberedning kommer inte att samla in kliniska data om försökspersoner. På den fjärde dagen av slutenvårdsfasen (studiedag 0), efter morgonmålet och mottagandet av testartikel/placebo, kommer försökspersonerna att ges 120 ml natriumbikarbonatbuffert för att neutralisera deras magsyra. Cirka 1 minut senare kommer de att inta en dos av CS17-ETEC-stam LSN03-016011/A (5 X 109 cfu) utspädd i 30 ml natriumbikarbonatbuffert. Försökspersonerna kommer att fortsätta att få tre doser per dag av testartiklarna/placebo fram till studiedag 4. Försökspersoner som uppfyller förinställda kriterier kommer att behandlas med antibiotika inom 24 timmar efter det att utredaren fastställt det och administreringen av testartikel/placebo kommer att avbrytas när behandlingen påbörjas . Försökspersoner som inte får tidig antibiotikabehandling kommer att påbörja antibiotikabehandling på studiedag 5. Rutinmässig utskrivning är planerad till dag 7, då de flesta försökspersoner förväntas uppfylla utskrivningskriterierna: de mår bra (kliniska symtom försvunnit eller försvunnit och har tagit kl. minst en dos antibiotika och ha 1 avföringsodling negativ för utmaningsstammen. Försökspersoner kan skrivas ut tidigare än dag 7 från fall till fall om de uppfyller utskrivningskriterierna. Varaktigheten av den aktiva studieperioden är cirka sju månader, omfattande upp till 6 och 1/2 veckors screening/registrering, 4 veckor av slutenvårds-/öppenvårdsfasen då data och prover kommer att samlas in, 12 veckor för immunologiska analyser och 2 veckor månader för analys och rapport.