Sicherheit und Wirksamkeit von Rindermilch-Immunglobulin gegen CS17 und CsbD (BIgGII)

Die primären Studienziele sind: 1) Bewertung der Sicherheit des Anti-CsbD- und Anti-CS17-Rindermilch-IgG bei gesunden erwachsenen Freiwilligen bei oraler Verabreichung dreimal täglich über 7 Tage. 2) Bestimmen der Wirksamkeit der Anti-CsbD-Rindermilch-IgG-Zubereitung gegen ETEC-Durchfall bei Belastung mit CS17-ETEC, und 3) Bestimmung der Wirksamkeit der Anti-CS17-Rindermilch-IgG-Zubereitung gegen ETEC-Durchfall bei Belastung mit CS17-ETEC. Ein sekundäres Ziel ist die Bestimmung der Wirksamkeit der Anti-CsbD- und Anti-CS17-Rindermilch-IgG-Zubereitungen gegen mittelschweren bis schweren ETEC-Durchfall bei Belastung mit CS17-ETEC.

STUDIENDESIGN Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie zur Untersuchung, ob hyperimmune IgG-Produkte aus Rindermilch, die spezifisch für CsbD und CS17 sind, Probanden vor Durchfall schützen, wenn sie einem CS-17-ETEC-Stamm LSN03-016011 ausgesetzt werden /A. Die Studie wird auch die Sicherheit und Verträglichkeit dieser Kuhmilch-IgG-Produkte bewerten und die Immunantworten nach der Herausforderung beschreiben.

Die Probanden (N = 39) werden randomisiert in drei Gruppen eingeteilt, die am Studientag Anti-CS17-Rindermilch-IgG, Anti-CsbD-Rindermilch-IgG oder eine Placebo-Kontrolle (eine im Handel erhältliche laktosefreie Säuglingsnahrung namens LactoFree® Lipil®) erhalten. 2. Die Probanden erhalten täglich drei Dosen des Testartikels 15 Minuten (Bereich 10–25 Minuten) nach jeder ihrer drei täglichen Mahlzeiten (Frühstück, Mittag- und Abendessen) für einen Zeitraum von 7 Tagen (d. h. vom Studientag -2 bis zur Studie). Tag 4). Die Studie wird in zwei Kohorten unterteilt. Eine anfängliche Kohorte von 9 Probanden (3 pro Behandlungsgruppe) wird in das General Clinical Research Center (GCRC) des Johns Hopkins Hospital für die anfängliche Prüfung der Kuhmilch-IgG-Produkte aufgenommen. Eine zweite Kohorte von 30 Probanden wird dann in die stationäre Einrichtung von Bayview eingeliefert, um die Prophylaxestudie abzuschließen. Logistische Erwägungen und/oder Rücknahmen oder Disqualifikationen vor der Zulassung oder nach der Randomisierung, aber vor Erhalt der ETEC-Herausforderung, können die Aufnahme einer dritten Kohorte in eine dieser Einrichtungen erfordern. Unter Berücksichtigung dieser Eventualitäten beträgt die Mindestanzahl an Fächern, die mit ETEC herausgefordert werden, insgesamt 33 und die Höchstanzahl an Fächern 42. Das GCRC Project Review Committee überprüft das Protokoll vor der Zulassung des Probanden beim GCRC. Eine kurze Beschreibung der beiden stationären Einrichtungen, die in dieser Studie verwendet werden sollen, findet sich in Abschnitt 6.1.2. Einheitsdosen der Testartikelpulver (wie in Tabelle 5 detailliert angegeben) werden in 150 ml Wasser suspendiert, das 2 Gramm Natriumbicarbonatpuffer enthält. Dosen der Testartikel/Placebos werden vom Studienpersonal unter Aufsicht des Forschungsapothekers zubereitet. Das Studienpersonal, das an der Dosisvorbereitung beteiligt ist, sammelt keine klinischen Daten zu Probanden. Am vierten Tag der stationären Phase (Studientag 0) erhalten die Probanden nach ihrer morgendlichen Mahlzeit und dem Erhalt des Testartikels/Placebos 120 ml Natriumbicarbonatpuffer, um ihre Magensäure zu neutralisieren. Etwa 1 Minute später werden sie eine Dosis von CS17-ETEC-Stamm LSN03-016011/A (5 × 10 9 cfu) verdünnt in 30 ml Natriumbicarbonatpuffer einnehmen. Die Probanden erhalten weiterhin täglich drei Dosen der Testartikel/Placebo bis zum 4. Studientag. Probanden, die die vorgegebenen Kriterien erfüllen, werden innerhalb von 24 Stunden nach der Bestimmung durch den Prüfarzt mit Antibiotika behandelt, und die Verabreichung des Testartikels/Placebos wird mit Beginn der Behandlung abgebrochen . Probanden, die keine frühzeitige Antibiotikabehandlung erhalten, beginnen am Studientag 5 mit der Antibiotikabehandlung. Die routinemäßige Entlassung ist für Tag 7 geplant, wenn die meisten Probanden voraussichtlich die Entlassungskriterien erfüllen: Sie fühlen sich gut (klinische Symptome sind abgeklungen oder abgeklungen und haben eingenommen mindestens eine Dosis Antibiotikum und 1 Stuhlkultur, die für den Belastungsstamm negativ ist. Die Patienten können von Fall zu Fall früher als am 7. Tag entlassen werden, wenn sie die Entlassungskriterien erfüllen. Die Dauer des aktiven Studienzeitraums beträgt ungefähr sieben Monate und umfasst bis zu 6 1/2 Wochen Screening/Einschreibung, 4 Wochen der stationären/ambulanten Phase, in der Daten und Proben gesammelt werden, 12 Wochen für immunologische Tests und 2 Monate für Analyse und Bericht.