Безопасность и эффективность иммуноглобулина коровьего молока против CS17 и CsbD (BIgGII)

Основными задачами исследования являются: 1) Оценка безопасности анти-CsbD и анти-CS17 IgG коровьего молока среди здоровых взрослых добровольцев при пероральном введении три раза в день в течение 7 дней. 2) Определить эффективность препарата IgG из коровьего молока против CsbD против диареи ETEC при заражении CS17-ETEC, и 3) Определить эффективность препарата IgG против CS17 из коровьего молока против диареи ETEC при заражении CS17-ETEC. Второстепенной задачей является определение эффективности препаратов IgG коровьего молока против CsbD и против CS17 в отношении диареи ETEC средней и тяжелой степени при заражении CS17-ETEC.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II, предназначенное для изучения того, защищают ли гипериммунные продукты IgG из коровьего молока, специфичные для CsbD и CS17, субъектов от диареи при заражении штаммом CS-17-ETEC LSN03-016011. /А. В исследовании также будет оцениваться безопасность и переносимость этих продуктов IgG из коровьего молока и описываться иммунный ответ после заражения.

Субъекты (N = 39) будут рандомизированы на три группы, получающие IgG коровьего молока против CS17, IgG коровьего молока против CsbD или плацебо-контроль (коммерчески доступная безлактозная детская смесь под названием LactoFree® Lipil®) в день исследования - 2. Субъекты будут получать три дозы испытуемого вещества в день через 15 минут (диапазон 10–25 минут) после каждого из трех ежедневных приемов пищи (завтрак, обед и ужин) в течение 7 дней (т. е. со дня исследования -2 до исследования). день 4). Исследование будет разделено на две когорты. Первоначальная группа из 9 субъектов (по 3 на группу лечения) будет госпитализирована в Центр общих клинических исследований (GCRC) больницы Джона Хопкинса для первоначального тестирования продуктов IgG коровьего молока. Затем вторая группа из 30 человек будет госпитализирована в стационар Bayview для завершения профилактического исследования. По логистическим соображениям и/или отзывам или дисквалификациям до поступления или после рандомизации, но до получения ETEC-проблемы может потребоваться допуск третьей когорты в любое из этих учреждений. С учетом этих непредвиденных обстоятельств минимальное количество субъектов, которые могут быть оспорены с помощью ETEC, составляет 33, а максимальное количество субъектов будет равно 42. Комитет по рассмотрению проектов GCRC рассмотрит протокол до поступления субъекта в GCRC. Краткое описание двух стационарных учреждений, которые будут использоваться в этом исследовании, представлено в Разделе 6.1.2. Стандартные дозы порошков испытуемого изделия (как подробно описано в таблице 5) суспендируют в 150 мл воды, содержащей 2 грамма буфера бикарбоната натрия. Дозы испытуемых препаратов/плацебо будут подготовлены исследовательским персоналом под наблюдением фармацевта-исследователя. Исследовательский персонал, участвующий в подготовке дозы, не будет собирать клинические данные об субъектах. На четвертый день стационарной фазы (0-й день исследования) после утреннего приема пищи и получения испытуемого препарата/плацебо испытуемым давали 120 мл буфера бикарбоната натрия для нейтрализации кислотности их желудка. Примерно через 1 минуту они проглатывают дозу штамма CS17-ETEC LSN03-016011/A (5 X 109 КОЕ), разведенного в 30 мл бикарбонатно-натриевого буфера. Субъекты будут продолжать получать три дозы испытуемых препаратов/плацебо в день до 4-го дня исследования. Субъекты, отвечающие заданным критериям, будут получать антибиотики в течение 24 часов с момента определения исследователем, а введение испытуемого препарата/плацебо будет прекращено с началом лечения. . Субъекты, которые не получают раннее лечение антибиотиками, начнут лечение антибиотиками на 5-й день исследования. Обычная выписка назначена на 7-й день, когда ожидается, что большинство субъектов будут соответствовать критериям выписки: они чувствуют себя хорошо (клинические симптомы исчезают или исчезают и принимаются в хотя бы одну дозу антибиотика и получить 1 отрицательный результат посева кала на контрольный штамм. Субъекты могут быть выписаны раньше, чем на 7-й день в каждом конкретном случае, если они соответствуют критериям выписки. Продолжительность активного периода исследования составляет примерно семь месяцев, включая до 6 и 1/2 недель скрининга/регистрации, 4 недели стационарной/амбулаторной фазы, когда будут собираться данные и образцы, 12 недель для иммунологических анализов и 2 недели. месяцев для анализа и отчета.