A szarvasmarhatej immunglobulin biztonságossága és hatékonysága CS17 és CsbD ellen (BIgGII)

Az elsődleges vizsgálati célok a következők: 1) Az anti-CsbD és anti-CS17 szarvasmarhatej IgG biztonságosságának felmérése egészséges felnőtt önkéntesek körében, ha naponta háromszor, 7 napon keresztül, szájon át alkalmazzák. 2) Határozza meg az anti-CsbD szarvasmarhatej IgG készítmény hatékonyságát ETEC hasmenés ellen CS17-ETEC-vel történő fertőzés után, és 3) Határozza meg az anti-CS17 szarvasmarhatej IgG készítmény ETEC hasmenés elleni hatékonyságát CS17-ETEC-vel történő fertőzés esetén. Másodlagos cél az anti-CsbD és anti-CS17 szarvasmarhatej IgG-készítmények mérsékelt vagy súlyos ETEC hasmenés elleni hatékonyságának meghatározása CS17-ETEC-fertőzés esetén.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez egy II. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelynek célja annak vizsgálata, hogy a CsbD-re és CS17-re specifikus, hiperimmun szarvasmarhatej-IgG-termékek megvédik-e az alanyokat a hasmenéstől a CS-17-ETEC LSN03-016011 törzzsel való fertőzéskor. /A. A tanulmány értékelni fogja ezen szarvasmarhatej IgG termékek biztonságosságát és tolerálhatóságát, és leírja a kihívást követő immunválaszokat.

Az alanyokat (N=39) véletlenszerűen három csoportba osztják, amelyek anti-CS17 szarvasmarhatej IgG-t, anti-CsbD szarvasmarhatej-IgG-t vagy placebo-kontrollt (a kereskedelemben kapható, LactoFree® Lipil® nevű laktózmentes csecsemőtápszert) kapnak a vizsgálat napján. 2. Az alanyok napi három adagot kapnak a teszt cikkből 15 perccel (10-25 perc tartomány) minden napi három étkezés (reggeli, ebéd és vacsora) után 7 napon keresztül (azaz a -2 vizsgálati naptól a vizsgálatig). 4. nap). A vizsgálatot két csoportra osztják. Egy kezdeti 9 alanyból álló kohorsz (kezelési csoportonként 3) bekerül a Johns Hopkins Kórház Általános Klinikai Kutatóközpontjába (GCRC) a szarvasmarhatej IgG-termékeinek kezdeti tesztelésére. Ezután egy második, 30 főből álló csoport kerül be a Bayview fekvőbeteg-intézetbe, hogy befejezze a profilaxis vizsgálatát. Logisztikai megfontolások és/vagy visszavonások vagy kizárások a felvételt megelőzően vagy a véletlenszerű besorolást követően, de még az ETEC-kihívás fogadása előtt megkövetelhetik egy harmadik csoport felvételét ezen létesítmények bármelyikébe. Figyelembe véve ezeket az esetleges eseményeket, az ETEC-vel megkérdőjelezhető alanyok minimális száma összesen 33, a maximális tantárgyak száma pedig 42. A GCRC projekt felülvizsgálati bizottsága felülvizsgálja a protokollt a tantárgyak felvétele előtt a GCRC-ben. A tanulmányban használandó két fekvőbeteg-ellátó egység rövid leírását a 6.1.2. szakasz tartalmazza. A vizsgálati cikk porainak egységdózisait (az 5. táblázatban részletezve) 150 ml vízben szuszpendáljuk, amely 2 gramm nátrium-hidrogén-karbonát puffert tartalmaz. A vizsgálati cikkek/placebó adagjait a vizsgáló személyzet készíti el a kutató gyógyszerész felügyelete mellett. Az adag elkészítésében részt vevő vizsgálati személyzet nem gyűjt klinikai adatokat az alanyokról. A fekvőbeteg-fázis negyedik napján (0. vizsgálati nap), a reggeli étkezés és a tesztcikk/placebo kézhezvétele után az alanyok 120 ml nátrium-hidrogén-karbonát puffert kapnak a gyomor savasságának semlegesítésére. Körülbelül 1 perccel később lenyelik egy adag CS17-ETEC LSN03-016011/A törzset (5 x 109 cfu) 30 ml nátrium-hidrogén-karbonát pufferrel hígítva. Az alanyok továbbra is napi három adag tesztterméket/placebót kapnak a vizsgálat 4. napjáig. Az előre meghatározott kritériumoknak megfelelő alanyokat a vizsgáló általi megállapítást követő 24 órán belül antibiotikumokkal kezelik, és a vizsgálati cikk/placebo adását a kezelés megkezdésével leállítják. . Azok az alanyok, akik nem kapnak korai antibiotikus kezelést, az antibiotikum-kezelést az 5. vizsgálati napon kezdik meg. A rutin elbocsátást a 7. napra tervezik, amikor a legtöbb alany várhatóan megfelel a következő elbocsátási kritériumoknak: jól érzi magát (a klinikai tünetek megszűntek vagy megszűntek, és legalább egy adag antibiotikumot, és 1 széklettenyészet negatív a provokatív törzsre. Az alanyok eseti alapon a 7. napnál korábban is elbocsáthatók, ha megfelelnek a mentesítési kritériumoknak. Az aktív vizsgálati időszak körülbelül hét hónapig tart, amely legfeljebb 6 és 1/2 hétig terjedő szűrést/beiratkozást foglal magában, 4 hetet a fekvőbeteg/ambuláns szakaszból, amikor az adatokat és mintákat gyűjtik, 12 hetet az immunológiai vizsgálatokhoz és 2 hetet. hónapig az elemzésre és a jelentésre.