Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa w leczeniu chorych na raka piersi

23 marca 2020 zaktualizowane przez: COL George Peoples, MD, FACS, San Antonio Military Medical Center

Badanie fazy II szczepionki zawierającej HER2/Neu Peptyd GP2 + GM-CSF w porównaniu z samym GM-CSF w HLA-A2+ LUB zmodyfikowanym peptydem HER2/Neu AE37 + szczepionka GM-CSF w porównaniu z samym GM-CSF w HLA-A2 z przerzutami do węzłów chłonnych oraz pacjentki z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych wysokiego ryzyka

UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z peptydów mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych wykazujących ekspresję HER2/neu. Terapie biologiczne, takie jak GM-CSF, mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Nie wiadomo jeszcze, czy terapia szczepionkowa jest skuteczniejsza niż GM-CSF w leczeniu raka piersi.

CEL: To randomizowane badanie fazy II bada terapię szczepionką, aby zobaczyć, jak dobrze działa w porównaniu z GM-CSF w leczeniu pacjentów z rakiem piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Aby określić, czy szczepionka z peptydem GP2/GM-CSF zmniejsza częstość nawrotów u pacjentów z rakiem piersi HLA-A2-dodatnim, HER2/neu-dodatnim, z zajętymi węzłami chłonnymi lub z wysokim ryzykiem bez przerzutów do węzłów chłonnych, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej szczepionkę w porównaniu z immunoadiuwantem , sam sargramostym (GM-CSF).
  • Aby określić, czy szczepionka zawierająca peptyd AE37/GM-CSF zmniejsza częstość nawrotów u pacjentek z rakiem piersi bez HLA-A2, HER2/neu, z zajętymi węzłami chłonnymi lub z wysokim ryzykiem bez przerzutów do węzłów chłonnych, przydzielonych losowo do grupy otrzymującej szczepionkę w porównaniu z immunoadiuwantem, GM-CSF, sam.
  • Monitorowanie odpowiedzi immunologicznych in vitro i in vivo na szczepionki i korelowanie tych odpowiedzi z wynikami klinicznymi.
  • Aby monitorować wszelkie nieoczekiwane toksyczności ze szczepionkami.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są stratyfikowani według stanu węzłów chłonnych. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 4 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci HLA-A2-dodatni otrzymują szczepionkę peptyd GP2/GM-CSF śródskórnie (ID) co ​​3-4 tygodnie, łącznie do 6 szczepień.
  • Ramię II: Pacjenci HLA-A2-dodatni otrzymują wyłącznie GM-CSF ID
  • Ramię III: Pacjenci HLA-A2-ujemni otrzymują ID szczepionki peptyd AE37/GM-CSF co 3-4 tygodnie, łącznie do 6 szczepień.
  • Ramię IV: Pacjenci HLA-A2-ujemni otrzymują wyłącznie GM-CSF ID

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez pierwsze 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy przez dodatkowe 36 miesięcy.

Szczepienia przypominające podaje się w 12, 18, 24 i 30 miesiącu od daty włączenia pacjentów do badania. Jedno szczepienie przypominające jest podawane w każdym punkcie czasowym (+/- 2 tygodnie) i będzie to takie samo szczepienie (tylko szczepionka lub GM-CSF), jak to, które pacjenci otrzymywali podczas serii regularnych szczepień.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

456

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11522
        • Saint Savas Cancer Hospital of Athens
  • Niemcy
    • Kirchberg
      • Landstuhl, Kirchberg, Niemcy, 66849
        • Landstuhl Regional Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21218
        • MedStar Union Memorial Hospital
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Fort Hood, Texas, Stany Zjednoczone, 76544-4752
        • Carl R. Darnall Army Medical Center
      • Fort Sam Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 78234-6200
        • San Antonio Army Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • STOH Clinical Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98431-5000
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Kryteria przyjęcia:

  1. Rak piersi z przerzutami do węzłów chłonnych lub rak piersi z przerzutami do węzłów chłonnych wysokiego ryzyka. Ten ostatni jest zdefiniowany przez jedno z następujących kryteriów:

    • Choroba T2
    • Choroba stopnia 3
    • Inwazja naczyń limfatycznych
    • Choroba bez receptora estrogenowego lub progesteronowego
    • Guz wykazujący ekspresję HER2/neu (badanie immunohistochemiczne [IHC] 3+ i/lub amplifikowana fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH] >2,2 lub N0 (i+))
  2. Guz z ekspresją HER2/neu (IHC 1-3+ i/lub dodatni FISH >1,2)
  3. Ukończenie podstawowego standardu leczenia raka piersi (tj. chirurgii, chemioterapii, immunoterapii i radioterapii zgodnie ze standardem opieki nad pacjentem z rakiem)
  4. Klinicznie wolny od raka (brak oznak choroby)
  5. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania w okresie od 1 do 6 miesięcy od zakończenia standardowej terapii pierwotnego raka piersi
  6. Dobry stan sprawności (zgodnie z definicją w Kryteriach wykluczenia)
  7. Zdolny do świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Raki piersi HER2/neu-ujemne (IHC 0)
  2. Kliniczne i/lub radiologiczne dowody resztkowego lub przetrwałego raka piersi
  3. Otrzymywanie terapii immunosupresyjnej obejmującej chemioterapię, sterydy lub metotreksat
  4. W złym stanie zdrowia (Karnofsky /-2)
  5. Bilirubina całkowita >1,8, kreatynina >2, hemoglobina
  6. Czynna śródmiąższowa choroba płuc; astma wymagająca więcej niż potrzeba leków rozszerzających oskrzela do leczenia; lub inną autoimmunologiczną chorobę płuc
  7. Ciąża (hCG w moczu)
  8. Karmienie piersią
  9. Historia chorób autoimmunologicznych
  10. Zaangażowany w inne protokoły eksperymentalne (chyba że za zgodą innego kierownika badania)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta lub mężczyzna
  • Nie określono stanu menopauzy
  • Immunologicznie nienaruszony przez testy anergii przypominającej
  • Negatywny test ciążowy

Kryteria wyłączenia:

  • Karnofsky'ego 0-60% lub ECOG ≥ 2
  • Bilirubina całkowita > 1,8 g/dl
  • Kreatynina > 2,0 g/dl
  • Hemoglobina < 10,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi < 50 000/mm³
  • WBC < 2000/mm³
  • Aktywna choroba płuc wymagająca leczenia obejmującego wiele inhalatorów
  • Ciąża
  • Karmienie piersią
  • Historia chorób autoimmunologicznych

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Kryteria przyjęcia:

  • Zobacz charakterystykę choroby

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesna terapia immunosupresyjna, w tym chemioterapia, sterydy lub metotreksat
  • Jednoczesny udział w innym leczeniu eksperymentalnym (chyba że za zgodą drugiego badacza)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci HLA-A2-dodatni otrzymują szczepionkę peptyd GP2 + GM-CSF śródskórnie (ID) co ​​3-4 tygodnie, łącznie do 6 szczepień.
Biologiczny: Peptyd GP2 + szczepionka GM-CSF
Podawany śródskórnie co 3-4 tygodnie łącznie do 6 szczepień
Inne nazwy:
  • GM-CSF (sargramostym)
Aktywny komparator: Ramię II
Pacjenci HLA-A2-dodatni otrzymują GM-CSF ID co 3-4 tygodnie, łącznie do 6 inokulacji.
Biologiczny: GM-CSF (sargramostym)
GM-CSF podawany śródskórnie przez bardzo 3-4 tygodnie w sumie do 6 szczepień
Biologiczny: GM-CSF (sargramostym)
Podawany śródskórnie co 3-4 tygodnie łącznie do 6 szczepień
Eksperymentalny: Ramię III
Pacjenci HLA-A2-ujemni otrzymują ID szczepionki peptyd AE37/GM-CSF co 3-4 tygodnie, łącznie do 6 szczepień.
Biologiczny: Szczepionka AE37 + GM-CSF
Podawany śródskórnie co 3-4 tygodnie łącznie do 6 szczepień
Inne nazwy:
  • GM-CSF (sargramostym)
Aktywny komparator: Ramię IV
Pacjenci HLA-A2-ujemni otrzymują GM-CSF ID ID co 3-4 tygodnie, łącznie do 6 inokulacji
Biologiczny: GM-CSF (sargramostym)
GM-CSF podawany śródskórnie przez bardzo 3-4 tygodnie w sumie do 6 szczepień
Biologiczny: GM-CSF (sargramostym)
Podawany śródskórnie co 3-4 tygodnie łącznie do 6 szczepień

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nawrót choroby
Ramy czasowe: Pięć lat (od daty włączenia do badania do końca okresu obserwacji)

Porównane zostaną:

  1. częstości nawrotów choroby między pacjentami HLA-A2-ujemnymi otrzymującymi szczepionkę AE37 + GM-CSF a pacjentami HLA-A2-ujemnymi otrzymującymi sam GM-CSF
  2. współczynniki nawrotów choroby pomiędzy pacjentami HLA-A2-dodatnimi otrzymującymi szczepionkę GP2 + GM-CSF a pacjentami HLA-A2-dodatnimi otrzymującymi sam GM-CSF
  3. częstości nawrotów choroby między wszystkimi czterema ramionami badania.
Pięć lat (od daty włączenia do badania do końca okresu obserwacji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje na każdą inokulację będą monitorowane co sześć miesięcy podczas regularnych serii inokulacji i serii przypominających.
Szczepienia zostaną natychmiast wstrzymane, jeśli wystąpią jakiekolwiek poważne działania niepożądane, które w oparciu o odpowiednią ocenę PI zostaną uznane za zagrażające pacjentowi lub wymagające interwencji medycznej lub chirurgicznej. Każdy przypadek zgonu lub działania niepożądanego leku stopnia 4., który zostanie bezpośrednio powiązany ze szczepionką eksperymentalną, spowoduje zawieszenie włączenia pacjenta do badania.
Miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje na każdą inokulację będą monitorowane co sześć miesięcy podczas regularnych serii inokulacji i serii przypominających.
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: Odpowiedź immunologiczna będzie mierzona po każdym comiesięcznym szczepieniu w serii regularnych szczepień i po każdym szczepieniu w serii przypominającej
Odpowiedź immunologiczna będzie mierzona za pomocą testów proliferacji, testów dimerów i testu ELISPOT. Reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego zostaną porównane pomiędzy grupą szczepioną a grupą otrzymującą wyłącznie GM-CSF.
Odpowiedź immunologiczna będzie mierzona po każdym comiesięcznym szczepieniu w serii regularnych szczepień i po każdym szczepieniu w serii przypominającej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

San Antonio Military Medical Center

Współpracownicy

NuGenerex Immuno-Oncology
Norwell, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Elizabeth A Mittendorf, MD, FACS, UT M.D. Anderson Cancer Center
  • Dyrektor Studium: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Vaccine Development Program, Department of Surgery, Brooke Army Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 września 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000562261
  • BAMC-C.2007.098 (Inny identyfikator: BAMC Institutional Review Board)
  • WRNMMC-20225 (Inny identyfikator: WRNMMC Institutional Review Board)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj