Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met borstkanker

23 maart 2020 bijgewerkt door: COL George Peoples, MD, FACS, San Antonio Military Medical Center

Fase II-studie van het HER2/Neu-peptide GP2 + GM-CSF-vaccin vs. GM-CSF alleen in HLA-A2+ OF het gemodificeerde HER2/Neu-peptide AE37 + GM-CSF-vaccin vs. GM-CSF alleen in HLA-A2-knooppositief en hoog-risico klier-negatieve borstkankerpatiënten

RATIONALE: Vaccins gemaakt van peptiden kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen die HER2/neu tot expressie brengen te doden. Biologische therapieën, zoals GM-CSF, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van tumorcellen stoppen. Het is nog niet bekend of vaccintherapie effectiever is dan GM-CSF bij de behandeling van borstkanker.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert vaccintherapie om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met GM-CSF bij de behandeling van patiënten met borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Om te bepalen of het GP2-peptide/GM-CSF-vaccin het recidiefpercentage verlaagt bij HLA-A2-positieve, HER2/neu-positieve, klierpositieve of hoog-risico kliernegatieve borstkankerpatiënten die gerandomiseerd zijn om het vaccin te krijgen versus de immunoadjuvans sargramostim (GM-CSF), alleen.
  • Om te bepalen of het AE37-peptide/GM-CSF-vaccin het recidiefpercentage vermindert bij HLA-A2-negatieve, HER2/neu-positieve, klierpositieve of hoog-risico kliernegatieve borstkankerpatiënten die gerandomiseerd zijn om het vaccin te krijgen versus de immunoadjuvans, GM-CSF, alleen.
  • Om de in vitro en in vivo immunologische reacties op de vaccins te monitoren en deze reacties te correleren met de klinische resultaten.
  • Om te controleren op onverwachte toxiciteiten met de vaccins.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens de nodale status. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 behandelingsarmen.

  • Arm I: HLA-A2-positieve patiënten krijgen GP2-peptide/GM-CSF-vaccin intradermaal (ID) elke 3-4 weken voor in totaal maximaal 6 inentingen.
  • Arm II: HLA-A2-positieve patiënten krijgen uitsluitend GM-CSF ID
  • Groep III: HLA-A2-negatieve patiënten krijgen elke 3-4 weken AE37-peptide/GM-CSF-vaccin-ID voor in totaal maximaal 6 inentingen.
  • Arm IV: HLA-A2-negatieve patiënten krijgen uitsluitend GM-CSF ID

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende de eerste 24 maanden elke 3 maanden gevolgd en vervolgens elke 6 maanden gedurende nog eens 36 maanden.

Booster-inentingen worden toegediend op 12, 18, 24 en 30 maanden vanaf de datum van inschrijving van de patiënt in het onderzoek. Op elk tijdstip (+/- 2 weken) wordt één herhalingsinenting toegediend en dit zal dezelfde inenting zijn (alleen vaccin of GM-CSF) als wat patiënten kregen tijdens hun reguliere inentingsreeks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

456

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Kirchberg
      • Landstuhl, Kirchberg, Duitsland, 66849
        • Landstuhl Regional Medical Center
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11522
        • Saint Savas Cancer Hospital of Athens
  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21218
        • MedStar Union Memorial Hospital
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Fort Hood, Texas, Verenigde Staten, 76544-4752
        • Carl R. Darnall Army Medical Center
      • Fort Sam Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234-6200
        • San Antonio Army Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • STOH Clinical Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98431-5000
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  1. Lymfeklier-positieve borstkanker of hoog-risico lymfeklier-negatieve borstkanker. Dit laatste wordt gedefinieerd door een van de volgende criteria:

    • T2 ziekte
    • Graad 3 ziekte
    • Lymfovasculaire invasie
    • Oestrogeenreceptor- of progesteronreceptor-negatieve ziekte
    • HER2/neu-expresserende tumor (immunohistochemie [IHC] 3+ en/of geamplificeerde fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] >2,2, of N0 (i+))
  2. HER2/tumor met neuexpressie (IHC 1-3+ en/of positieve FISH >1,2)
  3. Voltooiing van primaire standaardbehandelingen voor borstkankertherapieën (d.w.z. chirurgie, chemotherapie, immunotherapie en bestralingstherapie zoals passend volgens de zorgstandaard voor de specifieke kanker van de patiënt)
  4. Klinisch kankervrij (geen bewijs van ziekte)
  5. Patiënten kunnen worden ingeschreven tussen 1-6 maanden na voltooiing van standaard primaire borstkankertherapieën
  6. Goede prestatiestatus (zoals gedefinieerd in uitsluitingscriteria)
  7. In staat tot geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. HER2/neu-negatieve borstkankers (IHC 0)
  2. Klinisch en/of radiografisch bewijs van resterende of aanhoudende borstkanker
  3. Immunosuppressieve therapie krijgen, waaronder chemotherapie, steroïden of methotrexaat
  4. In slechte gezondheid (Karnofsky /-2)
  5. Totaal bilirubine >1,8, creatinine >2, hemoglobine
  6. Actieve interstitiële longziekte; astma waarvoor meer dan nodig luchtwegverwijders nodig zijn voor de behandeling; of andere auto-immuun longziekte
  7. Zwangerschap (urine hCG)
  8. Borstvoeding
  9. Geschiedenis van auto-immuunziekte
  10. Betrokken bij andere experimentele protocollen (behalve met toestemming van de andere studie-PI)

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • Vrouw of man
  • Menopauzale status niet gespecificeerd
  • Immunologisch intact door middel van recall-anergietesten
  • Negatieve zwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

  • Karnofsky 0-60% of ECOG ≥ 2
  • Totaal bilirubine > 1,8 g/dL
  • Creatinine > 2,0 g/dl
  • Hemoglobine < 10,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes < 50.000/mm³
  • WBC < 2.000/mm³
  • Actieve longziekte die medicatie vereist die meerdere inhalatoren omvat
  • Zwangerschap
  • Borstvoeding
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Inclusiecriteria:

  • Zie Ziektekenmerken

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige immunosuppressieve therapie waaronder chemotherapie, steroïden of methotrexaat
  • Gelijktijdige deelname aan een andere experimentele behandeling (behalve met toestemming van de andere onderzoeksonderzoeker)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
HLA-A2-positieve patiënten krijgen GP2-peptide + GM-CSF-vaccin intradermaal (ID) elke 3-4 weken voor in totaal maximaal 6 inentingen.
Biologisch: GP2-peptide + GM-CSF-vaccin
Elke 3-4 weken intradermaal toegediend voor in totaal maximaal 6 inentingen
Andere namen:
  • GM-CSF (sargramostim)
Actieve vergelijker: Arm II
HLA-A2-positieve patiënten krijgen elke 3-4 weken GM-CSF ID voor in totaal maximaal 6 inentingen.
Biologisch: GM-CSF (sargramostim)
GM-CSF intradermaal toegediend gedurende 3-4 weken voor in totaal maximaal 6 inentingen
Biologisch: GM-CSF (sargramostim)
Elke 3-4 weken intradermaal toegediend voor in totaal maximaal 6 inentingen
Experimenteel: Arm III
HLA-A2-negatieve patiënten krijgen elke 3-4 weken AE37-peptide/GM-CSF-vaccin-ID voor in totaal maximaal 6 inentingen.
Biologisch: AE37 + GM-CSF-vaccin
Elke 3-4 weken intradermaal toegediend voor in totaal maximaal 6 inentingen
Andere namen:
  • GM-CSF (sargramostim)
Actieve vergelijker: Arm IV
HLA-A2-negatieve patiënten krijgen elke 3-4 weken een GM-CSF ID ID voor in totaal maximaal 6 inentingen
Biologisch: GM-CSF (sargramostim)
GM-CSF intradermaal toegediend gedurende 3-4 weken voor in totaal maximaal 6 inentingen
Biologisch: GM-CSF (sargramostim)
Elke 3-4 weken intradermaal toegediend voor in totaal maximaal 6 inentingen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herhaling van de ziekte
Tijdsspanne: Vijf jaar (van de datum van inschrijving tot het onderzoek tot het einde van de follow-upperiode)

Het volgende wordt vergeleken:

  1. recidiefpercentages tussen HLA-A2-negatieve patiënten die het AE37 + GM-CSF-vaccin kregen en HLA-A2-negatieve patiënten die alleen GM-CSF kregen
  2. recidiefpercentages tussen HLA-A2-positieve patiënten die het GP2 + GM-CSF-vaccin kregen en HLA-A2-positieve patiënten die alleen GM-CSF kregen
  3. recidiefpercentages tussen alle vier de takken van het onderzoek.
Vijf jaar (van de datum van inschrijving tot het onderzoek tot het einde van de follow-upperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: Lokale en systemische reacties op elke inenting zullen om de zes maanden worden gecontroleerd tijdens de reguliere inentingsreeks en de herhalingsreeks.
Inentingen worden onmiddellijk stopgezet als er ernstige bijwerkingen optreden die, op basis van het juiste oordeel van de PI, worden vastgesteld om de patiënt in gevaar te brengen of medische of chirurgische interventie vereisen. Elke dood of bijwerkingen van graad 4 waarvan wordt vastgesteld dat ze rechtstreeks verband houden met het experimentele vaccin, zal leiden tot schorsing van de inschrijving van de patiënt voor het onderzoek.
Lokale en systemische reacties op elke inenting zullen om de zes maanden worden gecontroleerd tijdens de reguliere inentingsreeks en de herhalingsreeks.
Immuunrespons
Tijdsspanne: De immuunrespons wordt gemeten na elke maandelijkse inenting in de reguliere inentingsreeks en na elke inenting in de boosterreeks
Immuunrespons zal worden gemeten door middel van proliferatie-assays, dimeer-assays en ELISPOT. Overgevoeligheidsreacties van het vertraagde type zullen worden vergeleken tussen de gevaccineerde groep en de groep met alleen GM-CSF.
De immuunrespons wordt gemeten na elke maandelijkse inenting in de reguliere inentingsreeks en na elke inenting in de boosterreeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

San Antonio Military Medical Center

Medewerkers

NuGenerex Immuno-Oncology
Norwell, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth A Mittendorf, MD, FACS, UT M.D. Anderson Cancer Center
  • Studie directeur: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Vaccine Development Program, Department of Surgery, Brooke Army Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

3 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000562261
  • BAMC-C.2007.098 (Andere identificatie: BAMC Institutional Review Board)
  • WRNMMC-20225 (Andere identificatie: WRNMMC Institutional Review Board)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren