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Vacinaterapia no tratamento de pacientes com câncer de mama

23 de março de 2020 atualizado por: COL George Peoples, MD, FACS, San Antonio Military Medical Center

Ensaio de Fase II da Vacina HER2/Peptídeo Neu GP2 + GM-CSF vs GM-CSF Sozinho em HLA-A2+ OU a Vacina HER2/Peptídeo Neu AE37 + GM-CSF Modificado vs GM-CSF Sozinho em Nó HLA-A2- Positivo e pacientes com câncer de mama com nódulo negativo de alto risco

JUSTIFICAÇÃO: Vacinas feitas de peptídeos podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar células tumorais que expressam HER2/neu. As terapias biológicas, como o GM-CSF, podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células tumorais. Ainda não se sabe se a terapia com vacina é mais eficaz do que o GM-CSF no tratamento do câncer de mama.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando a terapia com vacinas para ver como ela funciona em comparação com o GM-CSF no tratamento de pacientes com câncer de mama.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Para determinar se a vacina de peptídeo GP2/GM-CSF reduz a taxa de recorrência em pacientes com câncer de mama HLA-A2-positivo, HER2/neu-positivo, linfonodo positivo ou linfonodo negativo de alto risco randomizados para receber a vacina versus o imunoadjuvante , sargramostim (GM-CSF), sozinho.
  • Para determinar se a vacina de peptídeo AE37/GM-CSF reduz a taxa de recorrência em pacientes com câncer de mama HLA-A2 negativo, HER2/neu positivo, linfonodo positivo ou linfonodo negativo de alto risco randomizados para receber a vacina versus o imunoadjuvante, GM-CSF, sozinho.
  • Monitorar as respostas imunológicas in vitro e in vivo às vacinas e correlacionar essas respostas com os resultados clínicos.
  • Para monitorar qualquer toxicidade inesperada com as vacinas.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o estado nodal. Os pacientes são randomizados para 1 de 4 braços de tratamento.

  • Braço I: pacientes positivos para HLA-A2 recebem vacina de peptídeo GP2/GM-CSF por via intradérmica (ID) a cada 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações.
  • Braço II: pacientes positivos para HLA-A2 recebem apenas GM-CSF ID
  • Braço III: pacientes HLA-A2-negativos recebem peptídeo AE37/ID da vacina GM-CSF a cada 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações.
  • Braço IV: pacientes HLA-A2 negativos recebem apenas GM-CSF ID

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante os primeiros 24 meses e depois a cada 6 meses por mais 36 meses.

As inoculações de reforço são administradas aos 12, 18, 24 e 30 meses a partir da data de inclusão dos pacientes no estudo. Uma inoculação de reforço é administrada a cada ponto de tempo (+/- 2 semanas) e será a mesma inoculação (somente vacina ou GM-CSF) que os pacientes receberam durante sua série regular de inoculação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

456

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Kirchberg
      • Landstuhl, Kirchberg, Alemanha, 66849
        • Landstuhl Regional Medical Center
  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
        • Medstar Union Memorial Hospital
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Fort Hood, Texas, Estados Unidos, 76544-4752
        • Carl R. Darnall Army Medical Center
      • Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234-6200
        • San Antonio Army Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • STOH Clinical Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431-5000
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11522
        • Saint Savas Cancer Hospital of Athens

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Critério de inclusão:

  1. Câncer de mama com linfonodo positivo ou câncer de mama com linfonodo negativo de alto risco. Este último é definido por qualquer um dos seguintes critérios:

    • doença T2
    • doença de grau 3
    • invasão linfovascular
    • Doença negativa do receptor de estrogênio ou receptor de progesterona
    • Tumor que expressa HER2/neu (imuno-histoquímica [IHC] 3+ e/ou hibridização in situ de fluorescência amplificada [FISH] >2,2 ou N0 (i+))
  2. Tumor que expressa HER2/neu (IHC 1-3+ e ou FISH positivo >1,2)
  3. Conclusão do padrão primário de terapias de câncer de mama (ou seja, cirurgia, quimioterapia, imunoterapia e radioterapia, conforme apropriado pelo padrão de atendimento para pacientes com câncer específico)
  4. Clinicamente livre de câncer (sem evidência de doença)
  5. Os pacientes podem ser inscritos entre 1 a 6 meses após a conclusão das terapias padrão de câncer de mama primário
  6. Bom status de desempenho (conforme definido nos Critérios de Exclusão)
  7. Capaz de consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. Cânceres de mama HER2/neu-negativos (IHC 0)
  2. Evidência clínica e/ou radiográfica de câncer de mama residual ou persistente
  3. Receber terapia imunossupressora para incluir quimioterapia, esteróides ou metotrexato
  4. Com problemas de saúde (Karnofsky /-2)
  5. Bilirrubina total >1,8, creatinina >2, hemoglobina
  6. doença pulmonar intersticial ativa; asma requerendo mais broncodilatadores do que o necessário para controle; ou outra doença pulmonar autoimune
  7. Gravidez (hCG na urina)
  8. Amamentação
  9. Histórico de doença autoimune
  10. Envolvido em outros protocolos experimentais (exceto com permissão do outro PI do estudo)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

  • Feminino ou masculino
  • Estado da menopausa não especificado
  • Imunologicamente intacto por teste de recuperação de anergia
  • teste de gravidez negativo

Critério de exclusão:

  • Karnofsky 0-60% ou ECOG ≥ 2
  • Bilirrubina total > 1,8 g/dL
  • Creatinina > 2,0 g/dL
  • Hemoglobina < 10,0 g/dL
  • Contagem de plaquetas < 50.000/mm³
  • WBC < 2.000/mm³
  • Doença pulmonar ativa que requer medicação que inclui vários inaladores
  • Gravidez
  • Amamentação
  • Histórico de doença autoimune

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de inclusão:

  • Consulte as características da doença

Critério de exclusão:

  • Terapia imunossupressora concomitante, incluindo quimioterapia, esteroides ou metotrexato
  • Participação concomitante em outro tratamento experimental (exceto com permissão do outro investigador do estudo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço eu
Pacientes positivos para HLA-A2 recebem peptídeo GP2 + vacina GM-CSF por via intradérmica (ID) a cada 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações.
Biológico: Peptídeo GP2 + vacina GM-CSF
Dado por via intradérmica a cada 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações
Outros nomes:
  • GM-CSF (sargramostim)
Comparador Ativo: Braço II
Pacientes positivos para HLA-A2 recebem GM-CSF ID a cada 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações.
Biológico: GM-CSF (sargramostim)
GM-CSF administrado por via intradérmica muito 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações
Biológico: GM-CSF (sargramostim)
Dado por via intradérmica a cada 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações
Experimental: Braço III
Pacientes HLA-A2 negativos recebem peptídeo AE37/ID da vacina GM-CSF a cada 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações.
Biológico: Vacina AE37 + GM-CSF
Dado por via intradérmica a cada 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações
Outros nomes:
  • GM-CSF (sargramostim)
Comparador Ativo: Braço IV
Pacientes HLA-A2 negativos recebem GM-CSF ID ID a cada 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações
Biológico: GM-CSF (sargramostim)
GM-CSF administrado por via intradérmica muito 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações
Biológico: GM-CSF (sargramostim)
Dado por via intradérmica a cada 3-4 semanas para um total de até 6 inoculações

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recorrência da doença
Prazo: Cinco anos (da data de inscrição no estudo até o final do período de acompanhamento)

Serão comparados:

  1. taxas de recorrência da doença entre pacientes HLA-A2 negativos recebendo a vacina AE37 + GM-CSF e pacientes HLA-A2 negativos recebendo apenas GM-CSF
  2. taxas de recorrência da doença entre pacientes positivos para HLA-A2 recebendo a vacina GP2 + GM-CSF e pacientes positivos para HLA-A2 recebendo apenas GM-CSF
  3. taxas de recorrência da doença entre todos os quatro braços do estudo.
Cinco anos (da data de inscrição no estudo até o final do período de acompanhamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança
Prazo: As reações locais e sistêmicas a cada inoculação serão monitoradas a cada seis meses durante a série regular de inoculação e a série de reforço.
As inoculações serão imediatamente interrompidas se ocorrerem reações adversas graves que, quando baseadas no julgamento apropriado do PI, sejam determinadas a prejudicar o paciente ou exigir intervenção médica ou cirúrgica. Qualquer morte ou experiência adversa medicamentosa de grau 4 que esteja diretamente relacionada à vacina experimental resultará na suspensão da inscrição do paciente no estudo.
As reações locais e sistêmicas a cada inoculação serão monitoradas a cada seis meses durante a série regular de inoculação e a série de reforço.
Resposta imune
Prazo: A resposta imune será medida após cada inoculação mensal na série de inoculação regular e após cada inoculação na série de reforço
A resposta imune será medida por ensaios de proliferação, ensaios de dímeros e ELISPOT. As reações de hipersensibilidade do tipo retardado serão comparadas entre o grupo vacinado e o grupo GM-CSF somente.
A resposta imune será medida após cada inoculação mensal na série de inoculação regular e após cada inoculação na série de reforço

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

San Antonio Military Medical Center

Colaboradores

NuGenerex Immuno-Oncology
Norwell, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Elizabeth A Mittendorf, MD, FACS, UT M.D. Anderson Cancer Center
  • Diretor de estudo: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Vaccine Development Program, Department of Surgery, Brooke Army Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

3 de setembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000562261
  • BAMC-C.2007.098 (Outro identificador: BAMC Institutional Review Board)
  • WRNMMC-20225 (Outro identificador: WRNMMC Institutional Review Board)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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