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Vaccinothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein

23 mars 2020 mis à jour par: COL George Peoples, MD, FACS, San Antonio Military Medical Center

Essai de phase II du vaccin HER2/Neu Peptide GP2 + GM-CSF contre GM-CSF seul dans HLA-A2+ OU le vaccin modifié HER2/Neu Peptide AE37 + GM-CSF contre GM-CSF seul dans HLA-A2- Nœud positif et patientes atteintes d'un cancer du sein à risque élevé sans ganglions

JUSTIFICATION : Les vaccins fabriqués à partir de peptides peuvent aider l'organisme à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales qui expriment HER2/neu. Les thérapies biologiques, telles que le GM-CSF, peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules tumorales. On ne sait pas encore si la thérapie vaccinale est plus efficace que le GM-CSF dans le traitement du cancer du sein.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie la thérapie vaccinale pour voir dans quelle mesure elle fonctionne par rapport au GM-CSF dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer si le vaccin peptide GP2/GM-CSF réduit le taux de récidive chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HLA-A2-positif, HER2/neu-positif, ganglionnaire ou à haut risque ganglionnaire randomisées pour recevoir le vaccin par rapport à l'immunoadjuvant , sargramostim (GM-CSF), seul.
  • Déterminer si le vaccin peptide AE37/GM-CSF réduit le taux de récidive chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HLA-A2 négatif, HER2/neu positif, ganglionnaire ou à haut risque ganglionnaire randomisées pour recevoir le vaccin versus l'immunoadjuvant, GM-CSF, seul.
  • Surveiller les réponses immunologiques in vitro et in vivo aux vaccins et corréler ces réponses avec les résultats cliniques.
  • Pour surveiller toute toxicité inattendue avec les vaccins.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le statut ganglionnaire. Les patients sont randomisés dans 1 des 4 bras de traitement.

  • Bras I : les patients HLA-A2-positifs reçoivent le peptide GP2/GM-CSF par voie intradermique (ID) toutes les 3-4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations.
  • Bras II : les patients HLA-A2-positifs reçoivent uniquement GM-CSF ID
  • Bras III : les patients HLA-A2 négatifs reçoivent le peptide AE37/vaccin GM-CSF ID toutes les 3-4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations.
  • Bras IV : les patients HLA-A2 négatifs reçoivent uniquement GM-CSF ID

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant les 24 premiers mois, puis tous les 6 mois pendant 36 mois supplémentaires.

Les inoculations de rappel sont administrées à 12, 18, 24 et 30 mois à compter de la date d'inscription des patients à l'étude. Une inoculation de rappel est administrée à chaque moment (+/- 2 semaines) et sera la même inoculation (vaccin ou GM-CSF uniquement) que celle que les patients ont reçue au cours de leur série d'inoculations régulières.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

456

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Kirchberg
      • Landstuhl, Kirchberg, Allemagne, 66849
        • Landstuhl Regional Medical Center
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11522
        • Saint Savas Cancer Hospital of Athens
  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21218
        • MedStar Union Memorial Hospital
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Fort Hood, Texas, États-Unis, 76544-4752
        • Carl R. Darnall Army Medical Center
      • Fort Sam Houston, Texas, États-Unis, 78234-6200
        • San Antonio Army Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • STOH Clinical Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98431-5000
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Critère d'intégration:

  1. Cancer du sein avec ganglions lymphatiques positifs ou cancer du sein à haut risque sans ganglions lymphatiques. Ce dernier est défini par l'un quelconque des critères suivants :

    • Maladie T2
    • Maladie de grade 3
    • Envahissement lymphovasculaire
    • Maladie négative aux récepteurs des œstrogènes ou aux récepteurs de la progestérone
    • Tumeur exprimant HER2/neu (immunohistochimie [IHC] 3+ et/ou hybridation in situ de fluorescence amplifiée [FISH] > 2,2, ou N0 (i+))
  2. Tumeur exprimant HER2/neu (IHC 1-3+ et/ou FISH positif > 1,2)
  3. Achèvement de la norme de soins primaires contre le cancer du sein (c.-à-d. Chirurgie, chimiothérapie, immunothérapie et radiothérapie, selon la norme de soins pour le cancer spécifique des patientes)
  4. Cliniquement exempt de cancer (aucun signe de maladie)
  5. Les patientes peuvent être recrutées entre 1 et 6 mois après la fin des thérapies primaires standard contre le cancer du sein
  6. Bon état de performance (tel que défini dans les critères d'exclusion)
  7. Capable de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Cancers du sein HER2/neu-négatifs (IHC 0)
  2. Preuve clinique et/ou radiographique d'un cancer du sein résiduel ou persistant
  3. Recevoir un traitement immunosuppresseur comprenant une chimiothérapie, des stéroïdes ou du méthotrexate
  4. En mauvaise santé (Karnofsky /-2)
  5. Bilirubine totale > 1,8, créatinine > 2, hémoglobine
  6. Pneumopathie interstitielle active ; asthme nécessitant plus de bronchodilatateurs que nécessaire pour la prise en charge ; ou autre maladie pulmonaire auto-immune
  7. Grossesse (hCG urinaire)
  8. Allaitement maternel
  9. Antécédents de maladie auto-immune
  10. Impliqué dans d'autres protocoles expérimentaux (sauf avec l'autorisation de l'autre PI de l'étude)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

  • Femelle ou mâle
  • Statut ménopausique non précisé
  • Immunologiquement intact par les tests d'anergie de rappel
  • Test de grossesse négatif

Critère d'exclusion:

  • Karnofsky 0-60% ou ECOG ≥ 2
  • Bilirubine totale > 1,8 g/dL
  • Créatinine > 2,0 g/dL
  • Hémoglobine < 10,0 g/dL
  • Numération plaquettaire < 50 000/mm³
  • GB< 2 000/mm³
  • Maladie pulmonaire active nécessitant des médicaments comprenant plusieurs inhalateurs
  • Grossesse
  • Allaitement maternel
  • Antécédents de maladie auto-immune

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Critère d'intégration:

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Critère d'exclusion:

  • Traitement immunosuppresseur concomitant, y compris chimiothérapie, stéroïdes ou méthotrexate
  • Participation simultanée à un autre traitement expérimental (sauf avec l'autorisation de l'autre chercheur de l'étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients HLA-A2 positifs reçoivent le peptide GP2 + le vaccin GM-CSF par voie intradermique (ID) toutes les 3 à 4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations.
Biologique: Peptide GP2 + vaccin GM-CSF
Administré par voie intradermique toutes les 3 à 4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations
Autres noms:
  • GM-CSF (sargramostime)
Comparateur actif: Bras II
Les patients HLA-A2-positifs reçoivent GM-CSF ID toutes les 3-4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations.
Biologique: GM-CSF (sargramostime)
GM-CSF administré par voie intradermique toutes les 3 à 4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations
Biologique: GM-CSF (sargramostime)
Administré par voie intradermique toutes les 3 à 4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations
Expérimental: Bras III
Les patients HLA-A2 négatifs reçoivent le vaccin ID peptide AE37/GM-CSF toutes les 3 à 4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations.
Biologique: Vaccin AE37 + GM-CSF
Administré par voie intradermique toutes les 3 à 4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations
Autres noms:
  • GM-CSF (sargramostime)
Comparateur actif: Bras IV
Les patients HLA-A2-négatifs reçoivent GM-CSF ID ID toutes les 3-4 semaines pour un total de 6 inoculations
Biologique: GM-CSF (sargramostime)
GM-CSF administré par voie intradermique toutes les 3 à 4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations
Biologique: GM-CSF (sargramostime)
Administré par voie intradermique toutes les 3 à 4 semaines pour un total allant jusqu'à 6 inoculations

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récidive de la maladie
Délai: Cinq ans (de la date d'inscription à l'étude jusqu'à la fin de la période de suivi)

Seront comparés :

  1. taux de récidive de la maladie entre les patients HLA-A2 négatifs recevant le vaccin AE37 + GM-CSF et les patients HLA-A2 négatifs recevant le GM-CSF seul
  2. taux de récidive de la maladie entre les patients HLA-A2 positifs recevant le vaccin GP2 + GM-CSF et les patients HLA-A2 positifs recevant le GM-CSF seul
  3. taux de récidive de la maladie entre les quatre bras de l'essai.
Cinq ans (de la date d'inscription à l'étude jusqu'à la fin de la période de suivi)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité
Délai: Les réactions locales et systémiques à chaque inoculation seront surveillées tous les six mois pendant la série d'inoculation régulière et la série de rappel.
Les inoculations seront immédiatement interrompues en cas d'effets indésirables graves qui, lorsqu'ils sont basés sur un jugement approprié de l'IP, sont déterminés à mettre en danger le patient ou à nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale. Tout décès ou toute expérience médicamenteuse indésirable de grade 4 jugée directement liée au vaccin expérimental entraînera la suspension de l'inscription des patients à l'étude.
Les réactions locales et systémiques à chaque inoculation seront surveillées tous les six mois pendant la série d'inoculation régulière et la série de rappel.
Réponse immunitaire
Délai: La réponse immunitaire sera mesurée après chaque inoculation mensuelle dans la série d'inoculations régulières et après chaque inoculation dans la série de rappel
La réponse immunitaire sera mesurée par des tests de prolifération, des tests de dimères et ELISPOT. Les réactions d'hypersensibilité de type retardé seront comparées entre le groupe vacciné et le groupe recevant uniquement le GM-CSF.
La réponse immunitaire sera mesurée après chaque inoculation mensuelle dans la série d'inoculations régulières et après chaque inoculation dans la série de rappel

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

San Antonio Military Medical Center

Collaborateurs

NuGenerex Immuno-Oncology
Norwell, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elizabeth A Mittendorf, MD, FACS, UT M.D. Anderson Cancer Center
  • Directeur d'études: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Vaccine Development Program, Department of Surgery, Brooke Army Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2007

Première publication (Estimation)

3 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000562261
  • BAMC-C.2007.098 (Autre identifiant: BAMC Institutional Review Board)
  • WRNMMC-20225 (Autre identifiant: WRNMMC Institutional Review Board)

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