ARQ 501 在晚期实体瘤患者中的探索性生物标志物研究

ARQ 501 是一种研究性抗癌剂，由完全合成的小分子 β-拉帕醌 (3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-naphtho[1,2-b]pyran-5,6-dione) 组成) 在用于静脉内 (IV) 给药的稳定制剂中。 ARQ 501 通过直接激活细胞检查点，选择性地诱导癌细胞凋亡，而不破坏脱氧核糖核酸 (DNA) 或微管。 这种治疗方法被称为激活检查点疗法 (ACT)sm。 ACTsm 是一种治疗和预防癌症的新策略。 细胞周期检查点构成了一个内部监测系统，可检测细胞损伤，尤其是遗传损伤，并允许细胞修复损伤，或在损伤不可修复时诱导细胞凋亡。 由于存在无法修复的 DNA 损伤，癌细胞会在检查点激活时被选择性地清除。 据信，ARQ 501 对癌细胞凋亡的快速和选择性诱导是由促凋亡蛋白 E2F1 的相应快速和持续增加引起的。

临床前研究表明，暴露于 ARQ 501 会导致一组 5 种生物标志物的激活或失活。 暴露于 ARQ 501 后，无胸腺小鼠中人类肿瘤异种移植物生物标志物的时程变化可分为 3 个生物标志物组：暴露后不久发生变化并在 24 小时内恢复正常的那些；暴露后不久发生变化并保持 24 小时或更长时间的那些；以及那些在 24 小时或之后发生变化的。

主要目标是评估生物标志物对接受 ARQ 501 治疗的患者的反应。 探索性研究将有助于阐明这些生物标志物的药效学、它们在癌症生长控制中的作用，以及它们对人类 ARQ 501 疾病和治疗的潜在预测或预后价值。