Une étude exploratoire sur les biomarqueurs de l'ARQ 501 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

ARQ 501 est un agent anticancéreux expérimental qui consiste en une version à petite molécule entièrement synthétique de β-lapachone (3,4-dihydro-2,2-diméthyl-2H-naphto[1,2-b]pyran-5,6-dione ) dans une formulation stable pour administration intraveineuse (IV). ARQ 501 induit sélectivement l'apoptose dans les cellules cancéreuses par l'activation directe des points de contrôle cellulaires sans endommager l'acide désoxyribonucléique (ADN) ou les microtubules. Cette approche thérapeutique est connue sous le nom de Activated Checkpoint Therapy (ACT)sm. ACTsm est une nouvelle stratégie de traitement et de prévention des cancers. Les points de contrôle du cycle cellulaire constituent un système de surveillance interne qui détecte les dommages cellulaires, en particulier génétiques, et permet soit aux cellules de réparer les dommages, soit induit l'apoptose lorsque les dommages ne sont pas réparables. Les cellules cancéreuses sont sélectivement éliminées lors de l'activation du point de contrôle en raison de la présence de dommages irréparables à l'ADN. On pense que l'induction rapide et sélective de l'apoptose dans les cellules cancéreuses par ARQ 501 est provoquée par une augmentation correspondante rapide et soutenue de la protéine pro-apoptotique E2F1.

Des études précliniques ont montré que l'exposition à l'ARQ 501 entraîne l'activation ou l'inactivation d'un panel de 5 biomarqueurs. Les changements dans le temps des biofabricants de xénogreffes de tumeurs humaines chez des souris athymiques après exposition à l'ARQ 501 peuvent être classés en 3 groupes de biomarqueurs : ceux qui ont changé peu de temps après l'exposition et sont revenus à la normale dans les 24 heures ; ceux qui ont changé peu de temps après l'exposition et sont restés pendant 24 heures ou plus ; et ceux qui ont changé après 24 heures ou plus tard.

L'objectif principal est d'évaluer la réponse des biomarqueurs chez les patients traités par ARQ 501. L'étude exploratoire aidera à éclairer la pharmacodynamique de ces biomarqueurs, leurs rôles dans le contrôle de la croissance du cancer et leurs valeurs prédictives ou pronostiques potentielles pour la maladie et le traitement de l'ARQ 501 chez l'homme.