En utforskende biomarkørstudie av ARQ 501 hos pasienter med avanserte solide svulster

ARQ 501 er et undersøkelsesmiddel mot kreft som består av en helsyntetisk liten molekylversjon av β-lapakon (3,4-dihydro-2,2-dimetyl-2H-nafto[1,2-b]pyran-5,6-dion ) i en stabil formulering for intravenøs (IV) administrering. ARQ 501 induserer selektivt apoptose i kreftceller ved direkte aktivering av de cellulære sjekkpunktene uten å skade deoksyribonukleinsyre (DNA) eller mikrotubuli. Denne terapeutiske tilnærmingen er kjent som Activated Checkpoint Therapy (ACT)sm. ACTsm er en ny strategi for behandling og forebygging av kreft. Cellesykluskontrollpunkter utgjør et internt overvåkingssystem som oppdager cellulær, spesielt genetisk, skade og enten lar cellene reparere skaden, eller induserer apoptose når skaden ikke kan repareres. Kreftceller elimineres selektivt ved sjekkpunktaktivering på grunn av tilstedeværelse av uopprettelig DNA-skade. Det antas at den raske og selektive induksjonen av apoptose i kreftceller ved ARQ 501 er forårsaket av en tilsvarende rask og vedvarende økning av det pro-apoptotiske proteinet E2F1.

Prekliniske studier har vist at eksponering for ARQ 501 resulterer i aktivering eller inaktivering av et panel med 5 biomarkører. Tidsforløpsendringer i humane tumor xenograft-biomakere i athymiske mus etter eksponering for ARQ 501 kan klassifiseres i 3 biomarkørgrupper: de som endret seg kort tid etter eksponering og returnerte til normal innen 24 timer; de som endret seg kort tid etter eksponering og ble værende i 24 timer eller lenger; og de som endret seg etter 24 timer eller senere.

Hovedmålet er å evaluere responsen til biomarkører hos pasienter behandlet med ARQ 501. Den eksplorative studien vil bidra til å belyse farmakodynamikken til disse biomarkørene, deres roller i kreftvekstkontrollen, og deres potensielle prediktive eller prognostiske verdier for sykdommen og behandlingen av ARQ 501 hos mennesker.