Eksploracyjne badanie biomarkerów ARQ 501 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

ARQ 501 to eksperymentalny środek przeciwnowotworowy, który składa się z w pełni syntetycznej małocząsteczkowej wersji β-lapachonu (3,4-dihydro-2,2-dimetylo-2H-nafto[1,2-b]pirano-5,6-dionu ) w stabilnym preparacie do podawania dożylnego (IV). ARQ 501 selektywnie indukuje apoptozę w komórkach nowotworowych poprzez bezpośrednią aktywację komórkowych punktów kontrolnych bez uszkadzania kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) lub mikrotubul. To podejście terapeutyczne jest znane jako Terapia Aktywowanych Punktów Kontrolnych (ACT)sm. ACTsm to nowatorska strategia leczenia i zapobiegania nowotworom. Punkty kontrolne cyklu komórkowego stanowią wewnętrzny system nadzoru, który wykrywa uszkodzenia komórkowe, zwłaszcza genetyczne, i albo umożliwia komórkom naprawę uszkodzeń, albo indukuje apoptozę, gdy uszkodzeń nie można naprawić. Komórki rakowe są selektywnie eliminowane po aktywacji punktu kontrolnego z powodu obecności nieodwracalnych uszkodzeń DNA. Uważa się, że szybka i selektywna indukcja apoptozy w komórkach nowotworowych przez ARQ 501 jest spowodowana odpowiednio szybkim i trwałym wzrostem proapoptotycznego białka E2F1.

Badania przedkliniczne wykazały, że ekspozycja na ARQ 501 powoduje aktywację lub dezaktywację panelu 5 biomarkerów. Przebieg zmian w czasie u biotwórców ksenoprzeszczepu ludzkiego guza u myszy bez grasicy po ekspozycji na ARQ 501 można podzielić na 3 grupy biomarkerów: te, które zmieniły się wkrótce po ekspozycji i wróciły do ​​normy w ciągu 24 godzin; te, które zmieniły się wkrótce po ekspozycji i pozostały przez 24 godziny lub dłużej; oraz te, które zmieniły się po 24 godzinach lub później.

Głównym celem jest ocena odpowiedzi biomarkerów u pacjentów leczonych ARQ 501. Badanie eksploracyjne pomoże wyjaśnić farmakodynamikę tych biomarkerów, ich rolę w kontroli wzrostu raka oraz ich potencjalne wartości predykcyjne lub prognostyczne dla choroby i leczenia ARQ 501 u ludzi.