Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ARQ 501 feltáró biomarker vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2011. október 17. frissítette: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Ezt a vizsgálatot arra tervezték, hogy értékelje számos biomarker válaszát az ARQ 501-gyel kezelt betegeknél. A vizsgálat eredményei segíthetnek a szponzornak megérteni a vizsgált gyógyszer hatását ezekre a biomarkerekre és szerepüket a rák növekedésének szabályozásában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ARQ 501 egy vizsgálati rákellenes szer, amely a β-lapachon (3,4-dihidro-2,2-dimetil-2H-nafto[1,2-b]pirán-5,6-dion) teljesen szintetikus kis molekulájú változatából áll. ) stabil készítményben intravénás (IV) beadásra. Az ARQ 501 szelektíven indukálja az apoptózist a rákos sejtekben a sejtes ellenőrzőpontok közvetlen aktiválásával anélkül, hogy károsítaná a dezoxiribonukleinsavat (DNS) vagy a mikrotubulusokat. Ez a terápiás megközelítés aktivált ellenőrzőpont-terápia (ACT)sm néven ismert. Az ACTsm egy új stratégia a rákos megbetegedések kezelésére és megelőzésére. A sejtciklus-ellenőrző pontok olyan belső felügyeleti rendszert alkotnak, amely észleli a sejtes, különösen a genetikai károsodásokat, és vagy lehetővé teszi a sejtek számára a károsodás helyreállítását, vagy apoptózist indukál, ha a károsodás nem javítható. A rákos sejtek szelektíven eliminálódnak az ellenőrzőpont aktiválásakor a helyrehozhatatlan DNS-károsodás jelenléte miatt. Úgy gondolják, hogy az ARQ 501 által a rákos sejtekben az apoptózis gyors és szelektív indukálását az E2F1 pro-apoptotikus fehérje megfelelően gyors és tartós növekedése okozza.

A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az ARQ 501-nek való kitettség egy 5 biomarkerből álló panel aktiválását vagy inaktiválását eredményezi. Az ARQ 501 expozíciót követő humán tumor xenograft biokészítők időbeli változásai az ARQ 501 expozíciót követően 3 biomarker csoportba sorolhatók: azok, amelyek röviddel az expozíció után megváltoztak, és 24 órán belül normalizálódtak; azok, amelyek röviddel az expozíció után megváltoztak, és 24 órán keresztül vagy tovább megmaradtak; és azokat, amelyek 24 óra elteltével vagy később változtak.

Az elsődleges cél az ARQ 501-gyel kezelt betegek biomarkerekre adott válaszának értékelése. A feltáró tanulmány segít megvilágítani e biomarkerek farmakodinamikáját, szerepüket a rák növekedésének szabályozásában, valamint potenciális prediktív vagy prognosztikai értékeit az ARQ 501 betegségre és kezelésére emberekben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Képes aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatspecifikus szűrési eljárások előtt.
  2. A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumor(ok)nak kell lenniük.
  3. Mérhető betegség a RECIST meghatározása szerint (lásd 9.0. szakasz).
  4. A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának (KPS) ≥ 70%-nak kell lennie.
  5. A gyermeknemző képességű férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlásba vagy a terhesség elkerülésére a vizsgálat során és az ARQ 501 infúzió beadása után 30 napig.
  6. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer beadása előtt hét napon belül.
  7. ≥ 18 éves.
  8. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  9. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L (≥1500/mm3).
  10. Vérlemezkék ≥ 100 x 10 9/L (≥ 100 000/mm3).
  11. Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy ≤ 3,0 x ULN metasztatikus májbetegség esetén.
  12. Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5,0 x ULN metasztatikus májbetegség esetén.
  13. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív, kontrollálatlan szisztémás fertőzés a kezelés időpontjában opportunistának, életveszélyesnek vagy klinikailag jelentősnek tekinthető
  2. Rákellenes kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, műtétet vagy vizsgálati szereket kapott az első infúziót követő négy héten belül
  3. Tünetekkel járó vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) érintettség
  4. Az ARQ 501 korábbi expozíciója

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az ARQ 501 beadását követően egy biomarker panel farmakodinamikájának értékelése
Időkeret: Akár 30 órával az ARQ 501 egyszeri adagja után
Akár 30 órával az ARQ 501 egyszeri adagja után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Az ARQ 501 biztonságosságának és tolerálhatóságának további jellemzésére
Az ARQ 501 daganatellenes aktivitásának felmérése

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Geoffrey Shapiro, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 30.

Első közzététel (Becslés)

2007. szeptember 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. október 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 17.

Utolsó ellenőrzés

2011. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ARQ 501-109

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel