Een verkennend biomarkeronderzoek van ARQ 501 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ARQ 501 is een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker dat bestaat uit een volledig synthetische kleine molecuulversie van β-lapachon (3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-nafto[1,2-b]pyran-5,6-dion ) in een stabiele formulering voor intraveneuze (IV) toediening. ARQ 501 induceert selectief apoptose in kankercellen door de directe activering van de cellulaire controlepunten zonder desoxyribonucleïnezuur (DNA) of microtubuli te beschadigen. Deze therapeutische benadering staat bekend als Activated Checkpoint Therapy (ACT)sm. ACTsm is een nieuwe strategie voor het behandelen en voorkomen van kanker. Controlepunten van de celcyclus vormen een intern bewakingssysteem dat cellulaire, met name genetische, schade detecteert en ofwel de cellen in staat stelt de schade te herstellen, ofwel apoptose induceert wanneer de schade niet kan worden hersteld. Kankercellen worden selectief geëlimineerd bij activatie van checkpoints vanwege de aanwezigheid van onherstelbare DNA-schade. Aangenomen wordt dat de snelle en selectieve inductie van apoptose in kankercellen door ARQ 501 wordt veroorzaakt door een overeenkomstig snelle en aanhoudende toename van het pro-apoptotische eiwit E2F1.
Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat blootstelling aan ARQ 501 resulteert in de activering of inactivering van een panel van 5 biomarkers. Veranderingen in het tijdsverloop in menselijke tumorxenograft-biomakers in athymische muizen na blootstelling aan ARQ 501 kunnen worden ingedeeld in 3 biomarkergroepen: die kort na blootstelling veranderden en binnen 24 uur weer normaal werden; die kort na blootstelling veranderden en 24 uur of langer aanhielden; en degenen die na 24 uur of later zijn gewijzigd.
Het primaire doel is het evalueren van de respons van biomarkers bij patiënten die worden behandeld met ARQ 501. De verkennende studie zal helpen om de farmacodynamiek van deze biomarkers, hun rol in de controle van de kankergroei en hun potentiële voorspellende of prognostische waarden voor de ziekte en behandeling van ARQ 501 bij mensen te verhelderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures.
- Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor(en) hebben.
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST (zie rubriek 9.0).
- Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70% hebben.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de infusie van ARQ 501.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen zeven dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- ≥ 18 jaar oud.
- Hemoglobine ≥ 10 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/l (≥ 1.500/mm3).
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 10 9/L (≥ 100.000/mm3).
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3,0 x ULN met gemetastaseerde leverziekte.
- Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5,0 x ULN met gemetastaseerde leverziekte.
- Creatinine ≤ 1,5 × ULN
Uitsluitingscriteria:
- Actieve, ongecontroleerde systemische infectie die op het moment van de behandeling als opportunistisch, levensbedreigend of klinisch significant wordt beschouwd
- Kreeg kankerbestrijdende chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, chirurgie of onderzoeksmiddelen binnen vier weken na de eerste infusie
- Symptomatische of onbehandelde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Eerdere blootstelling aan ARQ 501
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de farmacodynamiek van een panel van biomarkers te evalueren na toediening van ARQ 501
Tijdsspanne: Tot 30 uur na een enkele dosis ARQ 501
|
Tot 30 uur na een enkele dosis ARQ 501
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ARQ 501 verder te karakteriseren
|
|
Om de antitumoractiviteit van ARQ 501 te beoordelen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Geoffrey Shapiro, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ARQ 501-109
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .