En explorativ biomarkörstudie av ARQ 501 hos patienter med avancerade solida tumörer

ARQ 501 är ett undersökningsmedel mot cancer som består av en helsyntetisk liten molekylversion av β-lapakon (3,4-dihydro-2,2-dimetyl-2H-nafto[1,2-b]pyran-5,6-dion i en stabil formulering för intravenös (IV) administrering. ARQ 501 inducerar selektivt apoptos i cancerceller genom direkt aktivering av de cellulära kontrollpunkterna utan att skada deoxiribonukleinsyra (DNA) eller mikrotubuli. Detta terapeutiska tillvägagångssätt är känt som Activated Checkpoint Therapy (ACT)sm. ACTsm är en ny strategi för att behandla och förebygga cancer. Cellcykelkontrollpunkter utgör ett internt övervakningssystem som upptäcker cellulära, särskilt genetiska, skador och antingen låter cellerna reparera skadan eller inducerar apoptos när skadan inte kan repareras. Cancerceller elimineras selektivt vid aktivering av kontrollpunkten på grund av närvaron av irreparabel DNA-skada. Man tror att den snabba och selektiva induktionen av apoptos i cancerceller av ARQ 501 orsakas av en motsvarande snabb och ihållande ökning av det pro-apoptotiska proteinet E2F1.

Prekliniska studier har visat att exponering för ARQ 501 resulterar i aktivering eller inaktivering av en panel med 5 biomarkörer. Tidsförändringar i humana tumörxenotransplantatbiomakare i atymiska möss efter exponering för ARQ 501 kan klassificeras i 3 biomarkörgrupper: de som ändrades kort efter exponeringen och återgick till det normala inom 24 timmar; de som förändrades kort efter exponeringen och stannade i 24 timmar eller längre; och de som ändrades efter 24 timmar eller senare.

Det primära målet är att utvärdera responsen från biomarkörer hos patienter som behandlas med ARQ 501. Den explorativa studien kommer att hjälpa till att belysa farmakodynamiken hos dessa biomarkörer, deras roll i cancertillväxtkontrollen och deras potentiella prediktiva eller prognostiska värden för sjukdomen och behandlingen av ARQ 501 hos människor.