Un estudio exploratorio de biomarcadores de ARQ 501 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Descripción detallada
ARQ 501 es un agente anticancerígeno en investigación que consta de una versión de molécula pequeña totalmente sintética de β-lapachona (3,4-dihidro-2,2-dimetil-2H-nafto[1,2-b]piran-5,6-diona ) en una formulación estable para administración intravenosa (IV). ARQ 501 induce selectivamente la apoptosis en células cancerosas mediante la activación directa de los puntos de control celulares sin dañar el ácido desoxirribonucleico (ADN) o los microtúbulos. Este enfoque terapéutico se conoce como terapia de puntos de control activados (ACT) sm. ACTsm es una nueva estrategia para tratar y prevenir el cáncer. Los puntos de control del ciclo celular constituyen un sistema de vigilancia interno que detecta el daño celular, especialmente genético, y permite que las células reparen el daño o inducen la apoptosis cuando el daño no es reparable. Las células cancerosas se eliminan de forma selectiva tras la activación del punto de control debido a la presencia de daños irreparables en el ADN. Se cree que la inducción rápida y selectiva de la apoptosis en las células cancerosas por ARQ 501 está provocada por un aumento correspondientemente rápido y sostenido de la proteína proapoptótica E2F1.
Los estudios preclínicos han demostrado que la exposición a ARQ 501 da como resultado la activación o desactivación de un panel de 5 biomarcadores. Los cambios en el curso del tiempo en biomarcadores de xenoinjertos de tumores humanos en ratones atímicos después de la exposición a ARQ 501 se pueden clasificar en 3 grupos de biomarcadores: aquellos que cambiaron poco después de la exposición y volvieron a la normalidad dentro de las 24 horas; los que cambiaron poco después de la exposición y permanecieron durante 24 horas o más; y los que cambiaron después de 24 horas o más tarde.
El objetivo principal es evaluar la respuesta de biomarcadores en pacientes tratados con ARQ 501. El estudio exploratorio ayudará a esclarecer la farmacodinámica de estos biomarcadores, sus funciones en el control del crecimiento del cáncer y sus posibles valores predictivos o pronósticos para la enfermedad y el tratamiento de ARQ 501 en humanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.
- Los pacientes deben tener tumor(es) sólido(s) avanzado(s) confirmado(s) histológica o citológicamente.
- Enfermedad medible según la definición de RECIST (consulte la Sección 9.0).
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70%.
- Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar medidas anticonceptivas o para evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la infusión de ARQ 501.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los siete días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- ≥ 18 años.
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10 9/L (≥1500/mm3).
- Plaquetas ≥ 100 x 10 9/L (≥ 100.000/mm3).
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 3,0 x ULN con enfermedad hepática metastásica.
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN con enfermedad hepática metastásica.
- Creatinina ≤ 1,5 × LSN
Criterio de exclusión:
- Infección sistémica activa no controlada considerada oportunista, potencialmente mortal o clínicamente significativa en el momento del tratamiento
- Recibió quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, cirugía o agentes en investigación contra el cáncer dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera infusión
- Compromiso del sistema nervioso central (SNC) sintomático o no tratado
- Exposición previa a ARQ 501
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluar la farmacodinámica de un panel de biomarcadores tras la administración de ARQ 501
Periodo de tiempo: Hasta 30 horas después de una dosis única de ARQ 501
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Hasta 30 horas después de una dosis única de ARQ 501
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
|
Para caracterizar aún más la seguridad y la tolerabilidad de ARQ 501
|
|
Para evaluar la actividad antitumoral de ARQ 501
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Geoffrey Shapiro, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ARQ 501-109
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