Um estudo exploratório de biomarcadores de ARQ 501 em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O ARQ 501 é um agente anticancerígeno experimental que consiste em uma versão de pequena molécula totalmente sintética de β-lapachona (3,4-dihidro-2,2-dimetil-2H-nafto[1,2-b]piran-5,6-diona ) em uma formulação estável para administração intravenosa (IV). O ARQ 501 induz seletivamente a apoptose em células cancerígenas pela ativação direta dos pontos de verificação celulares sem danificar o ácido desoxirribonucléico (DNA) ou os microtúbulos. Essa abordagem terapêutica é conhecida como Terapia de Checkpoint Ativada (ACT)sm. ACTsm é uma nova estratégia para o tratamento e prevenção de cânceres. Os pontos de verificação do ciclo celular constituem um sistema de vigilância interna que detecta danos celulares, especialmente genéticos, e permite que as células reparem os danos ou induzam a apoptose quando os danos não são reparáveis. As células cancerígenas são seletivamente eliminadas após a ativação do checkpoint devido à presença de danos irreparáveis no DNA. Acredita-se que a indução rápida e seletiva de apoptose em células cancerígenas por ARQ 501 seja causada por um aumento correspondentemente rápido e sustentado da proteína pró-apoptótica E2F1.
Estudos pré-clínicos mostraram que a exposição ao ARQ 501 resulta na ativação ou inativação de um painel de 5 biomarcadores. As mudanças no curso do tempo em biofabricantes de xenoenxerto de tumor humano em camundongos atímicos após a exposição ao ARQ 501 podem ser classificadas em 3 grupos de biomarcadores: aqueles que mudaram logo após a exposição e retornaram ao normal em 24 horas; aqueles que mudaram logo após a exposição e permaneceram por 24 horas ou mais; e aqueles que mudaram após 24 horas ou mais.
O objetivo primário é avaliar a resposta de biomarcadores em pacientes tratados com ARQ 501. O estudo exploratório ajudará a iluminar a farmacodinâmica desses biomarcadores, seus papéis no controle do crescimento do câncer e seus potenciais valores preditivos ou prognósticos para a doença e tratamento de ARQ 501 em humanos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo.
- Os pacientes devem ter tumor sólido avançado confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Doença mensurável conforme definido pelo RECIST (consulte a Seção 9.0).
- Os pacientes devem ter performance status de Karnofsky (KPS) ≥ 70%.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar com medidas contraceptivas ou evitar a gravidez durante o estudo e por 30 dias após a infusão de ARQ 501.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de sete dias antes da administração do medicamento do estudo.
- ≥ 18 anos.
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L (≥1.500/mm3).
- Plaquetas ≥ 100 x 10 9/L (≥ 100.000/mm3).
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3,0 x LSN com doença hepática metastática.
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN com doença hepática metastática.
- Creatinina ≤ 1,5 × LSN
Critério de exclusão:
- Infecção sistêmica ativa e não controlada considerada oportunista, com risco de vida ou clinicamente significativa no momento do tratamento
- Recebeu quimioterapia anticancerígena, imunoterapia, radioterapia, cirurgia ou agentes em investigação dentro de quatro semanas após a primeira infusão
- Envolvimento sintomático ou não tratado do sistema nervoso central (SNC)
- Exposição anterior ao ARQ 501
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliar a farmacodinâmica de um painel de biomarcadores após a administração de ARQ 501
Prazo: Até 30 horas após uma dose única de ARQ 501
|
Até 30 horas após uma dose única de ARQ 501
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
|---|
|
Para caracterizar ainda mais a segurança e tolerabilidade do ARQ 501
|
|
Para avaliar a atividade antitumoral do ARQ 501
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Geoffrey Shapiro, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ARQ 501-109
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