En eksplorativ biomarkørundersøgelse af ARQ 501 hos patienter med avancerede solide tumorer

ARQ 501 er et forsøgsmiddel mod kræft, der består af en fuldsyntetisk lille molekyle version af β-lapachone (3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-naphtho[1,2-b]pyran-5,6-dion ) i en stabil formulering til intravenøs (IV) administration. ARQ 501 inducerer selektivt apoptose i cancerceller ved direkte aktivering af de cellulære kontrolpunkter uden at beskadige deoxyribonukleinsyre (DNA) eller mikrotubuli. Denne terapeutiske tilgang er kendt som Activated Checkpoint Therapy (ACT)sm. ACTsm er en ny strategi til behandling og forebyggelse af cancer. Cellecykluskontrolpunkter udgør et internt overvågningssystem, der detekterer cellulær, især genetisk, skade og enten tillader cellerne at reparere skaden eller inducerer apoptose, når skaden ikke kan repareres. Kræftceller elimineres selektivt ved kontrolpunktaktivering på grund af tilstedeværelsen af ​​uoprettelig DNA-skade. Det antages, at den hurtige og selektive induktion af apoptose i cancerceller ved ARQ 501 er forårsaget af en tilsvarende hurtig og vedvarende stigning af det pro-apoptotiske protein E2F1.

Prækliniske undersøgelser har vist, at eksponering for ARQ 501 resulterer i aktivering eller inaktivering af et panel med 5 biomarkører. Tidsforløbsændringer i humane tumor xenograft-biomakere i athymiske mus efter eksponering for ARQ 501 kan klassificeres i 3 biomarkørgrupper: dem, der ændrede sig kort efter eksponering og vendte tilbage til normal inden for 24 timer; dem, der ændrede sig kort efter eksponering og forblev i 24 timer eller længere; og dem, der ændrede sig efter 24 timer eller senere.

Det primære mål er at evaluere responsen af ​​biomarkører hos patienter behandlet med ARQ 501. Den eksplorative undersøgelse vil hjælpe med at belyse farmakodynamikken af ​​disse biomarkører, deres roller i kræftvækstkontrol og deres potentielle prædiktive eller prognostiske værdier for sygdommen og behandlingen af ​​ARQ 501 hos mennesker.