ABT-888 联合替莫唑胺治疗癌症患者的 I 期研究

纳入标准：

剂量递增和扩大安全队列

• 可评估的疾病、组织学证实的恶性肿瘤（转移性或不可切除的）和标准治疗措施或可能提供临床益处的其他疗法不存在或不再有效
• ECOG 表现评分小于或等于 2
• 足够的血液学、肾和肝功能
• 正常的钠、钙和镁水平
• 自愿签署知情同意书

仅扩大安全队列

• 人口：
• 转移性黑色素瘤 (MM)
• 肝细胞癌 (HCC) 仅 Child Pugh 类别 A 和 B 分类

• BRCA 缺陷肿瘤状态*：晚期乳腺癌（伴有软组织疾病），或晚期卵巢癌，或晚期原发性腹膜癌，或晚期输卵管癌*

  *患者必须具有经组织学或细胞学证实的实体瘤，且基因检测结果呈阳性，证明 BRCA 1 或 BRCA 2 突变状态，才被视为符合条件。

• 系列肿瘤活检：所有参加扩展低剂量安全队列之一的受试者都需要进行。

排除标准：

剂量递增和扩大安全队列

• 已知的中枢神经系统 (CNS) 转移或 CNS 原发性癌症。
• 其他部位既往或当前的恶性肿瘤，除了： 充分治疗的子宫颈原位癌；皮肤基底/鳞状细胞癌；以前的恶性肿瘤被认为已治愈。
• 以前的病史或目前的癫痫症。
• 具有临床意义和不受控制的主要医疗状况或任何使受试者处于不可接受的高毒性风险的医疗状况。
• 由于使用免疫抑制疗法而接受 HIV 联合抗逆转录病毒疗法的移植受者和患者。
• 哺乳期或怀孕的女性。
• 化疗、免疫疗法、放疗、生物疗法或任何研究疗法在研究药物给药前的 4 周或靶向疗法的 5 个半衰期内均不允许（研究第 1 天）。
• 不允许先前使用含有达卡巴嗪 (DTIC) 或 TMZ 的方案进行治疗。
• 在研究的治疗部分不允许进行抗癌治疗。
• 在研究之前和期间，允许对前列腺癌进行激素治疗、双膦酸盐或 LHRH 激动剂。
• 由于先前的抗癌治疗尚未恢复到基线一级水平（不超过 2 级）内的显着不良事件或毒性。

仅扩大安全队列：

• 仅限 MM：之前使用 DNA 损伤剂或细胞毒性化学疗法进行过治疗，包括卡铂、顺铂、fotemustine、紫杉醇、长春新碱、TMZ 和 DTIC。
• 允许先前使用生物制剂（包括 IL-2、干扰素、贝伐珠单抗、疫苗和免疫刺激剂）和信号转导抑制剂（包括索拉非尼、厄洛替尼、索坦和艾司氯摩尔）进行治疗。

仅低剂量扩展安全队列

• 对进行肿瘤活检的受试者的抗凝血剂限制。