Eine Phase-I-Studie zu ABT-888 in Kombination mit Temozolomid bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

Dosissteigerung und erweiterte Sicherheitskohorten

• Eine auswertbare Erkrankung, eine histologisch bestätigte Malignität (metastasierend oder nicht resezierbar) und standardmäßige Heilmaßnahmen oder andere Therapien, die einen klinischen Nutzen bringen könnten, liegen nicht vor oder sind nicht mehr wirksam
• ECOG-Leistungswert kleiner oder gleich 2
• Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
• Normale Natrium-, Kalzium- und Magnesiumspiegel
• Freiwillig unterschriebene Einverständniserklärung

Nur erweiterte Sicherheitskohorten

• Bevölkerung:
• Metastasiertes Melanom (MM)
• Hepatozelluläres Karzinom (HCC), nur Child-Pugh-Kategorie A und B

• BRCA-defizienter Tumorstatus*: fortgeschrittener Brustkrebs (mit Weichteilerkrankung) oder fortgeschrittener Eierstockkrebs oder fortgeschrittener primärer Peritonealkrebs oder fortgeschrittener Eileiterkrebs*

  *Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumoren mit einem positiven genetischen Testergebnis haben, das den BRCA-1- oder BRCA-2-Mutationsstatus dokumentiert, um als geeignet zu gelten.

• Serielle Tumorbiopsien: Erforderlich für alle Probanden, die in einer der erweiterten Low-Dose-Sicherheitskohorten eingeschrieben sind.

Ausschlusskriterien:

Dosiseskalation und erweiterte Sicherheitskohorten

• Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder ZNS-Primärkrebs.
• Frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen an anderen Stellen, außer: adäquat behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses; Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut; frühere bösartige Erkrankung gilt als geheilt.
• Vorgeschichte oder aktuelle Anfallsleiden.
• Klinisch bedeutsame und unkontrollierte schwere Erkrankung(n) oder jede Erkrankung, die den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt.
• Transplantatempfänger und Patienten, die aufgrund der Anwendung immunsuppressiver Therapien eine antiretrovirale Kombinationstherapie gegen HIV erhalten.
• Stillende oder schwangere Frau.
• Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, biologische oder andere Prüftherapien sind weder innerhalb von 4 Wochen noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten einer gezielten Therapie vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Studientag 1) zulässig.
• Eine vorherige Therapie mit Dacarbazin (DTIC) oder TMZ enthaltenden Therapien ist nicht zulässig.
• Während des Behandlungsteils der Studie ist eine Krebstherapie nicht zulässig.
• Hormontherapie, Bisphosphonate oder LHRH-Agonisten gegen Prostatakrebs sind vor und während der Studie zulässig.
• Signifikantes unerwünschtes Ereignis oder Toxizität aufgrund einer früheren Krebsbehandlung, die sich nicht auf eine Gradstufe (nicht über Grad 2) des Ausgangswerts erholt hat.

Nur erweiterte Sicherheitskohorten:

• Nur MM: Vorherige Behandlung mit DNA-schädigenden Wirkstoffen oder zytotoxischer Chemotherapie, einschließlich Carboplatin, Cisplatin, Fotemustin, Paclitaxel, Vincristin, TMZ und DTIC.
• Eine vorherige Therapie mit biologischen Wirkstoffen (einschließlich IL-2, Interferon, Bevacizumab, Impfstoffen und Immunstimulanzien) und Signaltransduktionsinhibitoren (einschließlich Sorafenib, Erlotinib, Sutent und Elesclomol) ist zulässig.

Nur Kohorten mit erweiterter Sicherheit mit niedrigerer Dosis

• Einschränkungen bei gerinnungshemmenden Arzneimitteln für Patienten mit Tumorbiopsien.