Исследование фазы I ABT-888 в комбинации с темозоломидом у онкологических больных

Критерии включения:

Повышение дозы и расширенные когорты безопасности

• Поддающееся оценке заболевание, гистологически подтвержденное злокачественное новообразование (метастатическое или неоперабельное) и стандартные лечебные меры или другая терапия, которые могут принести клиническую пользу, не существуют или более не эффективны.
• Оценка эффективности ECOG меньше или равна 2
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
• Нормальный уровень натрия, кальция и магния
• Добровольно подписанное информированное согласие

Только расширенные когорты безопасности

• Население:
• Метастатическая меланома (ММ)
• Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) Только по классификации Чайлд-Пью категории A и B

• Состояние опухоли с дефицитом BRCA*: распространенный рак молочной железы (с поражением мягких тканей), или распространенный рак яичников, или распространенный первичный рак брюшины, или распространенный рак маточной трубы*

  *Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли с положительным результатом генетического теста, документирующим статус мутации BRCA 1 или BRCA 2, чтобы считаться подходящими.

• Серийные биопсии опухоли: требуется для всех субъектов, зачисленных в одну из расширенных групп безопасности низких доз.

Критерий исключения:

Повышение дозы и расширенные когорты безопасности

• Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или первичный рак ЦНС.
• Злокачественные новообразования других локализаций в анамнезе или в настоящее время, за исключением: адекватно леченной карциномы in situ шейки матки; базально-/плоскоклеточный рак кожи; предыдущее злокачественное новообразование считается вылеченным.
• Предыдущая история или текущее судорожное расстройство.
• Клинически значимое и неконтролируемое серьезное заболевание(я) или любое заболевание, которое подвергает субъекта неприемлемо высокому риску токсичности.
• Реципиенты трансплантатов и пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ в связи с применением иммунодепрессантов.
• Кормящая или беременная самка.
• Химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия, биологическая или любая экспериментальная терапия не будут разрешены в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения таргетной терапии до введения исследуемого препарата (День исследования 1).
• Предварительная терапия схемами, содержащими дакарбазин (DTIC) или TMZ, не допускается.
• Противораковая терапия не допускается во время лечебной части исследования.
• Гормональная терапия, бисфосфонаты или агонисты ЛГРГ при раке предстательной железы разрешены до и во время исследования.
• Значительное нежелательное явление или токсичность из-за предыдущего противоракового лечения, которое не восстановилось в пределах одной степени (не выше степени 2) от исходного уровня.

Только расширенные когорты безопасности:

• Только ММ: предварительное лечение агентами, повреждающими ДНК, или цитотоксической химиотерапией, включая карбоплатин, цисплатин, фотемустин, паклитаксел, винкристин, TMZ и DTIC.
• Допускается предварительная терапия биологическими агентами (включая ИЛ-2, интерферон, бевацизумаб, вакцины и иммуностимуляторы) и ингибиторами передачи сигнала (включая сорафениб, эрлотиниб, сутент и элескломол).

Только расширенные когорты безопасности с более низкими дозами

• Ограничения по антикоагулянтам для субъектов, у которых есть биопсия опухоли.