En fas I-studie av ABT-888 i kombination med temozolomid hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

Dosupptrappning och utökade säkerhetskohorter

• Evaluerbar sjukdom, histologiskt bekräftad malignitet (metastaserande eller icke-opererbar) och standardkurativa åtgärder eller annan terapi som kan ge klinisk nytta existerar inte eller är inte längre effektiva
• ECOG-prestandapoäng mindre än eller lika med 2
• Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion
• Normala nivåer av natrium, kalcium och magnesium
• Frivilligt undertecknat informerat samtycke

Endast utökade säkerhetskohorter

• Befolkning:
• Metastaserande melanom (MM)
• Hepatocellulärt karcinom (HCC) Child Pugh klassificering endast i kategori A och B

• BRCA-defekt tumörstatus*: avancerad bröstcancer (med mjukdelssjukdom), eller avancerad äggstockscancer, eller avancerad primär peritonealcancer, eller avancerad äggledarcancer*

  *Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer med ett positivt genetiskt testresultat som dokumenterar BRCA 1- eller BRCA 2-mutationsstatus för att anses vara berättigade.

• Seriella tumörbiopsier: Krävs för alla försökspersoner som är inskrivna i en av de utökade lågdossäkerhetskohorterna.

Exklusions kriterier:

Doseskalering och utökade säkerhetskohorter

• Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller primär cancer i centrala nervsystemet.
• Tidigare eller aktuella maligniteter på andra platser, förutom: adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen; basal-/skivepitelcancer i huden; tidigare malignitet anses botad.
• Tidigare historia eller nuvarande anfallsstörning.
• Kliniskt signifikanta och okontrollerade allvarliga medicinska tillstånd eller något medicinskt tillstånd som gör att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet.
• Transplantationsmottagare och patienter som får antiretroviral kombinationsterapi för HIV på grund av användningen av immunsuppressiva terapier.
• Ammande eller gravid kvinna.
• Kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, biologisk eller någon undersökningsterapi kommer inte att tillåtas inom vare sig 4 veckor eller 5 halveringstider av en riktad terapi före administrering av studieläkemedlet (studiedag 1).
• Tidigare behandling med regimer som innehåller dakarbazin (DTIC) eller TMZ är inte tillåten.
• Anticancerterapi är inte tillåten under behandlingsdelen av studien.
• Hormonbehandling, bisfosfonater eller LHRH-agonister för prostatacancer är tillåtna före och under studien.
• Signifikant biverkning eller toxicitet på grund av tidigare anti-cancerbehandling som inte har återhämtat sig till en nivå (inte överstiga grad 2) från baslinjen.

Endast utökade säkerhetskohorter:

• Endast MM: Tidigare behandling med DNA-skadande medel eller cytotoxisk kemoterapi inklusive karboplatin, cisplatin, fotemustin, paklitaxel, vinkristin, TMZ och DTIC.
• Tidigare behandling med biologiska medel (inklusive IL-2, interferon, bevacizumab, vacciner och immunstimulerande medel) och signaltransduktionshämmare (inklusive sorafenib, erlotinib, sutent och elesklomol) är tillåtna.

Endast utökade säkerhetskohorter med lägre dos

• Antikoagulantrestriktioner för försökspersoner som har tumörbiopsier.