Un estudio de fase I de ABT-888 en combinación con temozolomida en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

Escalamiento de dosis y cohortes de seguridad ampliadas

• La enfermedad evaluable, la malignidad confirmada histológicamente (metastásica o no resecable) y las medidas curativas estándar u otra terapia que pueda proporcionar un beneficio clínico no existen o ya no son efectivas
• Puntuación de rendimiento ECOG inferior o igual a 2
• Función hematológica, renal y hepática adecuada
• Niveles normales de sodio, calcio y magnesio
• Consentimiento informado firmado voluntariamente

Solo cohortes de seguridad ampliadas

• Población:
• Melanoma metastásico (MM)
• Carcinoma hepatocelular (CHC) Categoría A y B de Child Pugh únicamente

• Estado del tumor con deficiencia de BRCA*: cáncer de mama avanzado (con enfermedad de los tejidos blandos), cáncer de ovario avanzado, cáncer peritoneal primario avanzado o cáncer de las trompas de Falopio avanzado*

  *Los pacientes deben tener tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente con un resultado positivo de la prueba genética que documente el estado de mutación BRCA 1 o BRCA 2, para ser considerados elegibles.

• Biopsias de tumores en serie: Obligatorio para todos los sujetos inscritos en una de las cohortes de seguridad de dosis bajas ampliadas.

Criterio de exclusión:

Aumento de dosis y cohortes de seguridad ampliadas

• Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) o cáncer primario del SNC.
• Neoplasias malignas previas o actuales en otros sitios, excepto: carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; carcinoma de piel de células basales/escamosas; malignidad previa considerada curada.
• Antecedentes previos o trastorno convulsivo actual.
• Condición(es) médica(s) importante(s) clínicamente significativa(s) y no controlada(s) o cualquier condición médica que coloque al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
• Receptores de trasplantes y pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada para el VIH debido al uso de terapias inmunosupresoras.
• Hembra lactante o gestante.
• La quimioterapia, la inmunoterapia, la radioterapia, la terapia biológica o cualquier terapia de investigación no se permitirán dentro de las 4 semanas o las 5 vidas medias de una terapia dirigida antes de la administración del fármaco del estudio (Día 1 del estudio).
• No se permite el tratamiento previo con regímenes que contengan dacarbazina (DTIC) o TMZ.
• La terapia contra el cáncer no está permitida durante la parte de tratamiento del estudio.
• La terapia hormonal, los bisfosfonatos o los agonistas de la LHRH para el cáncer de próstata están permitidos antes y durante el estudio.
• Evento adverso significativo o toxicidad debido a un tratamiento anticancerígeno previo que no se ha recuperado dentro de un nivel de grado (sin exceder el Grado 2) del valor inicial.

Solo cohortes de seguridad ampliadas:

• Solo MM: tratamiento previo con agentes que dañan el ADN o quimioterapia citotóxica, incluidos carboplatino, cisplatino, fotemustina, paclitaxel, vincristina, TMZ y DTIC.
• Se permite la terapia previa con agentes biológicos (incluidos IL-2, interferón, bevacizumab, vacunas e inmunoestimulantes) e inhibidores de la transducción de señales (incluidos sorafenib, erlotinib, sutent y elesclomol).

Cohortes de seguridad ampliada con dosis más baja únicamente

• Restricciones de anticoagulantes para sujetos que tienen biopsias de tumores.