Et fase I-studie af ABT-888 i kombination med temozolomid hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

Dosiseskalering og udvidede sikkerhedskohorter

• Evaluerbar sygdom, histologisk bekræftet malignitet (metastatisk eller ikke-operabel) og standardkurative foranstaltninger eller anden behandling, der kan give kliniske fordele, eksisterer ikke eller er ikke længere effektive
• ECOG Performance Score mindre end eller lig med 2
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
• Normale niveauer af natrium, calcium og magnesium
• Frivilligt underskrevet informeret samtykke

Kun udvidede sikkerhedskohorter

• Befolkning:
• Metastatisk melanom (MM)
• Kun klassificering af hepatocellulært karcinom (HCC) Child Pugh kategori A og B

• BRCA-defekt tumorstatus*: fremskreden brystkræft (med bløddelssygdom), eller fremskreden ovariecancer, eller fremskreden primær peritoneal cancer eller fremskreden æggeledercancer*

  *Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer med et positivt genetisk testresultat, der dokumenterer BRCA 1- eller BRCA 2-mutationsstatus, for at blive betragtet som kvalificerede.

• Serielle tumorbiopsier: Påkrævet for alle forsøgspersoner, der er tilmeldt en af ​​de udvidede lavdosissikkerhedskohorter.

Ekskluderingskriterier:

Dosiseskalering og udvidede sikkerhedskohorter

• Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller primær cancer i centralnervesystemet.
• Tidligere eller nuværende maligniteter på andre steder, undtagen: tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i cervix uteri; basal-/pladecellekarcinom i huden; tidligere malignitet anses for helbredt.
• Tidligere historie eller nuværende anfaldsforstyrrelse.
• Klinisk signifikante og ukontrollerede alvorlige medicinske tilstande eller enhver medicinsk tilstand, der placerer forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet.
• Transplantationsmodtagere og patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling mod HIV på grund af brugen af ​​immunsuppressive terapier.
• Ammende eller gravid kvinde.
• Kemoterapi, immunterapi, stråleterapi, biologisk eller anden undersøgelsesterapi vil ikke være tilladt inden for hverken 4 uger eller 5 halveringstider af en målrettet terapi før administration af studielægemidlet (studiedag 1).
• Forudgående behandling med regimer indeholdende dacarbazin (DTIC) eller TMZ er ikke tilladt.
• Anti-kræftbehandling er ikke tilladt under behandlingsdelen af ​​undersøgelsen.
• Hormonbehandling, bisfosfonater eller LHRH-agonister til prostatacancer er tilladt før og under undersøgelsen.
• Betydelig uønsket hændelse eller toksicitet på grund af tidligere anti-cancerbehandling, der ikke er kommet sig inden for et niveau (ikke overstige grad 2) af baseline.

Kun udvidede sikkerhedskohorter:

• Kun MM: Tidligere behandling med DNA-skadelige midler eller cytotoksisk kemoterapi inklusive carboplatin, cisplatin, fotemustine, paclitaxel, vincristin, TMZ og DTIC.
• Forudgående behandling med biologiske midler (herunder IL-2, interferon, bevacizumab, vacciner og immunstimulerende midler) og signaltransduktionshæmmere (inklusive sorafenib, erlotinib, sutent og elesclomol) er tilladt.

Kun udvidede sikkerhedskohorter med lavere dosis

• Antikoagulerende restriktioner for forsøgspersoner, der har tumorbiopsier.