En fase I-studie av ABT-888 i kombinasjon med temozolomid hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

Doseskalering og utvidede sikkerhetskohorter

• Evaluerbar sykdom, histologisk bekreftet malignitet (metastatisk eller ikke-opererbar) og standard kurative tiltak eller annen terapi som kan gi klinisk fordel eksisterer ikke eller er ikke lenger effektive
• ECOG-ytelsespoeng mindre enn eller lik 2
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon
• Normale nivåer av natrium, kalsium og magnesium
• Frivillig signert informert samtykke

Kun utvidede sikkerhetskohorter

• Befolkning:
• Metastatisk melanom (MM)
• Hepatocellulært karsinom (HCC) Child Pugh kategori A og B klassifisering bare

• BRCA-manglende tumorstatus*: avansert brystkreft (med bløtvevssykdom), eller avansert eggstokkreft, eller avansert primær peritonealkreft, eller avansert egglederkreft*

  *Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster med et positivt genetisk testresultat som dokumenterer BRCA 1- eller BRCA 2-mutasjonsstatus, for å være kvalifisert.

• Serielle tumorbiopsier: Påkrevd for alle forsøkspersoner som er registrert i en av de utvidede lavdose-sikkerhetskohortene.

Ekskluderingskriterier:

Doseeskalering og utvidede sikkerhetskohorter

• Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller primær kreft i sentralnervesystemet.
• Tidligere eller nåværende maligniteter på andre steder, unntatt: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen; basal-/plateepitelkarsinom i huden; tidligere malignitet anses helbredet.
• Tidligere historie eller nåværende anfallsforstyrrelse.
• Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er) eller enhver medisinsk tilstand som setter individet i en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.
• Transplantasjonsmottakere og pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV på grunn av bruk av immunsuppressive terapier.
• Ammende eller gravid kvinne.
• Kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, biologisk eller andre undersøkelsesbehandlinger vil ikke være tillatt innen verken 4 uker eller 5 halveringstider av en målrettet terapi før administrasjon av studiemedikament (studiedag 1).
• Tidligere behandling med regimer som inneholder dacarbazin (DTIC) eller TMZ er ikke tillatt.
• Antikreftbehandling er ikke tillatt under behandlingsdelen av studien.
• Hormonbehandling, bisfosfonater eller LHRH-agonister for prostatakreft er tillatt før og under studien.
• Betydelig uønsket hendelse eller toksisitet på grunn av tidligere anti-kreftbehandling som ikke har kommet seg til innenfor ett gradsnivå (ikke overstige grad 2) av baseline.

Kun utvidede sikkerhetskohorter:

• Kun MM: Tidligere behandling med DNA-skadelige midler eller cytotoksisk kjemoterapi inkludert karboplatin, cisplatin, fotemustin, paklitaksel, vinkristin, TMZ og DTIC.
• Tidligere behandling med biologiske midler (inkludert IL-2, interferon, bevacizumab, vaksiner og immunstimulerende midler) og signaltransduksjonshemmere (inkludert sorafenib, erlotinib, sutent og elesclomol) er tillatt.

Kun utvidede sikkerhetskohorter med lavere dose

• Antikoagulerende restriksjoner for forsøkspersoner som har tumorbiopsier.